.

Клініко-патогенетичне обґрунтування нових підходів до комплексної терапії хворих на рожеві вугри (автореферат)

Язык: украинский
Формат: реферат
Тип документа: Word Doc
134 3437
Скачать документ

АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ

Інститут дерматології та венерології АМН України

ЧУБАР ОЛЬГА ВАЛЕРІЇВНА

УДК 616.53-002.282 – 08: 835.3 –
059: 613.29

Клініко-патогенетичне обґрунтування нових підходів до комплексної
терапії хворих на рожеві вугри

14.01.20. – шкірні та венеричні хвороби

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

Харків – 2006 р.

Дисертацією є рукопис

Робота виконана у Донецькому державному медичному університеті
ім. М. Горького МОЗ України

Науковий керівник доктор медичних наук, професор

Проценко Тетяна Віталіївна,

Донецький державний медичний університет МОЗ України,

завідувач кафедри дерматовенерології та косметології факультету
післядипломної освіти

Офіційні опоненти: доктор медичних наук,

Кутасевич Яніна Францівна,

Інститут дерматології та венерології АМН України,

завідуюча відділенням дерматології

кандидат медичних наук,

Сербіна Інеса Михайлівна,

Харківська державна медична академія післядипломної освіти МОЗ України,

доцент кафедри дерматовенерології

Провідна установа Дніпропетровська державна медична академія МОЗ
України, кафедра шкірних та венеричних хвороб, м.Дніпропетровськ

Захист дисертації відбудеться “29” березня 2006 року о 12.00 годині на
засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.603.01 при Інституті
дерматології та венерології АМН України за адресою: 61057, м. Харків,
вул., Чернишевського, 7/9.

З дисертацією можна ознайомитися у бібліотеці Інституту дерматології та
венерології АМН України за адресою: 61057, м. Харків, вул.,
Чернишевського, 7/9.

Автореферат розісланий “23” лютого 2006 року.

Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради,

доктор медичних наук, ст. н. с. Г.М.Бондаренко

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Рожеві вугри (РВ) до теперішнього часу залишаються
актуальною медико-соціальною проблемою дерматології у зв’язку з
поширеностю дерматозу, схильності до хронічного рецидивного перебігу, з
формуванням, нерідко, спотворюючих форм, що істотно погіршує якість
життя пацієнта [Калюжна Л.Д., 2000; Коляденко В.Г., 2001; Коган Б.Г.,
2002; Возианова С.В., 2004; Скрипкин Ю.К., 2005; Aroni К., 2004].

Більшість дослідників розглядають РВ з позиції поліфакторності
патогенезу, в якому істотну роль грають порушення ендокринної, нервової,
імунної системи, шлунково-кишкові дисфункції [Кутасевич, Я.Ф., 2003;
Болотная Л.А., 2003]. У розвитку дерматозу і підтримці рецидивного його
перебігу велике значення надають ендогенній інтоксикації, порушенням в
системі ліпопероксидації та антиоксидантного захисту [Рахматов А.Б.,
2001; Гулямова Г.Ш., 2003], в той же час, лише одиничні роботи
присвячені вивченню цієї проблеми.

Численними дослідженнями доведена роль змін колонізаційної
резистентності шкіри та мікробіоценозу кишечника в розвитку запальних
змін шкіри при ряді дерматозів [Святенко Т.В., 2001; Федотов В.П., 2004;
Дегтяр Ю.С., 2005; Dahl М., 2002], проте, до теперішнього часу ці
питання не знайшли належного висвітлення при рожевих вуграх.

Не до кінця встановлені питання патогенезу пояснюють численні підходи
до лікування хворих з використанням гіпосенсибілізувальних і
протизапальних препаратів [Вислобоков А.В., 2003; Джибриль В.А.,2003],
замісної гормональної терапії [Шармазан С.И., 2000; Erkek Е., 2001],
імунокоректорів, антибіотиків і антипаразитарних препаратів [Шугинина
Е.А., 2001; Рыжко П.П., 2003; Forton F., 2005], седативних засобів
[Самгин М.А., 2002], препаратів, що нормалізують процеси травлення
[Русак Ю.Э., 2002 та інш.]. Інтенсифікація медикаментозної терапії не
завжди добре переноситься хворими, може викликати алергічні і
токсикоалергічні реакції, що пояснює необхідність пошуку нових,
ефективних і патогенетично обумовлених методів терапії.

Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота є
фрагментом науково-дослідної роботи кафедри дерматовенерології| і
косметології Донецького державного медичного університету ім. М.Горького
“Розробити патогенетично обґрунтовані підходи до лікування і
профілактики деяких хронічних поширених дерматозів і хвороб, що
передаються статевим шляхом, на підставі вивчення порушення гомеостазу
організму в умовах екологічно несприятливого великого промислового
регіону” (УН 01.08.16. № держреєстрації 0101U002736). Претендентом
самостійно виконаний фрагмент “Комплексне лікування хворих на рожеві
вугри”

Мета дослідження – підвищення ефективності лікування хворих на рожеві
вугри шляхом застосування озонотерапії| та пробіотиків на підставі
вивчення ролі ендогенної інтоксикації, порушень в системі
ліпопероксидації та антиоксидантного захисту, мікробіоценозу кишечника і
мікробного обсіменіння шкіри обличчя в патогенезі дерматозу, розробка
моделей прогнозування найближчих і віддалених результатів терапії.

Завдання дослідження:

Провести аналіз особливостей клінічних прояв і ступеня їх вираженості
при різних стадіях рожевих вугрів.

Досліджувати мікробне обсіменіння шкіри обличчя у хворих на різні форми
розацеа.

Вивчити стан мікробіоценозу кишечника у хворих на рожеві вугри.

Досліджувати порушення біохімічного гомеостазу у хворих на рожеві вугри
шляхом визначення показників метаболізму оксиду азоту,
ліпопероксидації|, антиоксидантного| захисту і ендогенної інтоксикації.

Розробити, обґрунтувати і впровадити в практику охорони здоров’я
комплексний спосіб лікування хворих на рожеві вугри за допомогою
озонотерапії та пробіотиків.

Розробити математичні моделі прогнозування найближчих і віддалених
результатів лікування хворих на рожеві вугри в залежності от метода
терапії|.

Об’єкт дослідження: хворі на рожеві вугри

Предмет дослідження: Особливості клінічної течії, метаболічні порушення,
мікробне обсіменіння шкіри обличчя, мікробіоценоз кишечника, результати
лікування.

Методи дослідження:

Клінічні – аналіз скарг, анамнезу, об’єктивного стану, контроль
ефективності терапії

Біохімічні – дослідження показників метаболізму оксиду азоту (NО),
основних показників системи перекисного окислення ліпідів (ПОЛ):
дієнових кон’югатів – ДК, малонового діальдегіду – МД, антиоксидантної
системи (АОС): супероксиддисмутази (СОД), каталази, б-токоферолу (б-ФФ),
ендогенної інтоксикації (ЕІ) – молекул середньої маси (МСМ) з
використанням загальноприйнятих біохімічних методик

Мікробіологічні – вивчення кількісного і якісного складу кишкової
мікрофлори, мікробного обсіменіння шкіри обличчя.

Статистичні і методи математичного (нейромережевого) моделювання.

Наукова новизна. Вперше за допомогою методів нейромережевого моделювання
розроблено математичні моделі прогнозування ефективності найближчих і
віддалених результатів терапії хворих на рожеві вугри залежно від віку
хворого, стадії і ступеня виразності клінічних проявів дерматозу,
супутньої патології і методу лікування.

Вперше у хворих на рожеві вугри встановлено достовірне збільшення
мікробного обсіменіння шкіри обличчя, порушення мікробіоценозу
кишечника, найбільш виразні при папуло-пустульозній стадії дерматозу,
показано кореляційні зв’язки між стадією захворювання і мікробним
обсіменінням шкіри обличчя, між ступенем дисбактеріозу і стадією
захворювання.

Виявлено особливості метаболізму у хворих на рожеві вугри: активація
вільнорадикального окислення, зниження антирадикального захисту і
виразна ендогенна інтоксикація і встановлено їх роль в патогенезі
дерматозу.

Розроблено і обґрунтовано оригінальний комплексний спосіб лікування
хворих на рожеві вугри із застосуванням озонотерапії та пробіотиків.

Практична значущість отриманих результатів. Встановлено
клініко-метаболічні особливості при різних стадіях рожевих вугрів,
показано роль порушень мікробного обсіменіння| шкіри обличчя і
мікробіоценозу кишечника в патогенезі дерматозу.

Комплексний спосіб лікування хворих на рожеві вугри з використанням
озонотерапії| та пробіотиків сприяє досягненню стійкої і тривалої
ремісії у 81,3% (95% вірогідний інтервал (ВІ) 59,2%-95,9%) пацієнтів.
Клінічний аналіз ефективності терапії і математичне моделювання
найближчих і віддалених результатів лікування дозволило запропонувати
диференційований підхід. Хворим на РВ з папуло-пустульозною стадією,
старше ніж 35 років, що мають супутню соматичну патологію, доцільно
традиційну терапію поєднувати з озонотерапією та пробіотиками. Хворим на
РВ з такою ж формою дерматозу, але до 35 років, незалежно від наявної
патології, варіантом вибору є призначення, разом з традиційною терапією,
пробіотиків та/або озонотерапії. Хворим з еритематозною і
еритемато-папульозною стадіями РВ, незалежно від віку, показано
призначення традиційної терапії з пробіотиками; озонотерапія може бути
варіантом вибору. Хворим з інфільтративно-продуктивною і гранулематозною
формами розацеа, незалежно від віку, показано комплексне лікування із
застосуванням озонотерапії та пробіотиків.

Спосіб лікування упроваджений в практику роботи Донецьких обласного і
міського шкірно-венерологічного диспансерів, Дніпропетровського
обласного і міських шкірно-венерологічних диспансерів міст Макіївки,
Краматорська, Маріуполя.

Особистий внесок здобувача. Дисертанткою самостійно складена і виконана
програма дослідження, проведений аналіз даних літератури, зібрана і
оброблена необхідна інформація за темою дослідження. За період з 1998 по
2004 роки автором самостійно проведено клініко-лабораторне обстеження та
лікування 146 хворих на РВ; біохімічні, мікробіологічні дослідження,
статистична обробка результатів проведено при безпосередній участі
дисертанта.

Апробація результатів дисертації. Матеріали дисертації доповіли і
обговорили на науковому семінарі “Поліензимна терапія в клінічній
медицині” (Донецьк, 2000), І, ІІ, ІІІ і V Національних конгресах з
дерматології, косметології і естетичної медицини (Донецьк, 2000, 2001,
2003, 2005гг.), науково-практичній конференції “Актуальні питання
дерматології, венерології і косметології” (Бердянськ, 2003),
науково-практичній конференції “Захворювання та вікові особливості
шкіри, їх генетична| детермінованість” (Київ, 2003), засіданнях
Донецького міського суспільства дерматологів і венерологів (Донецьк,
2004, 2005).

Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 10 друкарських робіт:
4 статті в спеціалізованих медичних виданнях, рекомендованих ВАК|
України, 3 статті в збірках науково-практичних робіт, 3 тези доповідей в
збірках матеріалів наукових конференцій, з’їздів і конгресів.

Структура і обсяг дисертації. Дисертація виконана на 170 сторінках
машинописного тексту, ілюстрована 24 рисунками (1 з яких займає об’єм
цілої сторінки), 30 таблицями (дві з яких займають об’єм цілої сторінки)
і однією формулою, складається зі вступу, огляду літератури, п’яти
розділів власних досліджень, аналізу і обговорення отриманих
результатів, висновків і списку використаних джерел, який включає 241
роботу авторів України і країн СНД, 95 – далекого закордоння.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріали і методи дослідження. Обстежено 146 хворих на РВ (35
чоловіків і 111 жінок), віком від 18 до 71 року, які знаходилися на
амбулаторному або стаціонарному лікуванні в обласному і міському
шкірно-венерологічних диспансерах № 1 міста Донецька за період з 1998 по
2004 роки. Всі пацієнти підлягали комплексному клініко-лабораторному
обстеженню, що призначалося як при встановленні діагнозу, так і при
подальшому спостереженні.

Для уніфікованого визначення тяжкості перебігу дерматозу при первинному
огляді і в динаміці спостереження за хворими застосовували розроблену
систему бальної оцінки ступеня тяжкості. Для інтегральної оцінки ступеня
виразності клінічних проявів захворювання запропонований індекс тяжкості
(ІТ).

Інтенсивність процесів ПОЛ оцінювали за рівнем ДК і МДА. Рівень ДК
досліджували за методом Z. Placer (1966) в модифікації [Гаврилов В.Б.,
1983; Горячковский А.М., 1998], з використанням спектрофотометра Specord
200. Вміст МДА в еритроцитах крові визначали за його реакцією з
тіобарбітуровою кислотою з подальшим кількісним визначенням забарвленого
продукту спектрофотометрично при довжині хвилі 532 нм [Кашулина А.П.,
1996]. Стан АОС оцінювали за змістом б-ФФ, СОД, каталази. б-ФФ визначали
за методом J.Biery у модифікації [Кисилевич Р.Ш., 1972] за допомогою
спектрофотометра СФ-56; визначення активності СОД проводили за методом
Fridovich [Макаревич О.П., 1983]; активність каталази визначали за
спектрофотометричним методом [Королюк М.А., 1988]. Про рівень ЕІ судили
за вмістом МСМ, визначуваним за спектром поглинання світла
кислоторозчинною фракцією сироватки крові в діапазоні 238 нм – 280 нм.
При довжині хвилі 238 нм досліджували фракцію, що містить амінопептиди,
при 254 нм – пептидну фракцію, при 260 нм – нуклеотидну| фракцію, при
280 нм – фракцію, що містить ароматичні хромафори [Громашевская Л.Л.,
1997; Карякина Е.В., 2004]. Про метаболізм NO судили за рівнем кінцевих
продуктів його перетворення (нітриту/нітрату) в сироватці крові, які
визначали за допомогою реактиву Грейса з подальшою абсорбцією при
довжині хвилі 546 нм| за допомогою приладу SPECORD 200 [Голиков П.П.,
2000; Зинчук В.В., 1999].

Оцінку стану кишкової мікрофлори проводили шляхом посіву серійних
розведень фекалій| згідно з методами лабораторної діагностики
дисбактеріозу [Знаменский В.А., 1986]. Мікробне обсіменіння шкіри
обличчя визначали за методом Н.Н.Клемпарської та Г.А.Шальнової (1966) у
32 хворих на РВ, зокрема з еритемато-папульозною стадією – у 6,
папуло-пустульозною – у 26. При еритематозній,
інфільтративно-продуктивній та гранулематозній стадіях ці дослідження не
проводили через одиничні спостереження.

При проведенні аналізу отриманих результатів дослідження використовували
стандартні методи статистичної обробки і методи математичного
(нейромережевого) моделювання [Казаков В.Н., Лях Ю.Е. и др., 2001].
Розрахунки проводили в середовищі пакету статистичного аналізу MedStat
(Альфа) [Лях Ю.Е., Гурьянов В.Г., 2004], створення і аналіз математичних
моделей – в середовищі пакету нейромережевого моделювання Statistica
Neural Networks 4.0 (StatSoft), математична модель реалізована в
середовищі табличного процесора Excel. Адекватність моделі переверялась
шляхом оцінкі її чутливості та специфічності.

Результати та їх обговорення. При аналізі клінічних проявів РВ виявлено,
що в наших спостереженнях переважали хворі з папуло-пустульозною стадією
– 110 (75,3(3,6%), дещо рідше відмічено еритемато-папульозну стадію – 30
(20,6(3,3%) хворих. Еритематозна, інфільтративно-продуктивна форма і
розацеаподібний туберкулід Левандовського зустрічалися лише у 6
(4,1(1,6%) хворих.

При аналізі розподілу хворих за віком, залежно від стадії хвороби
відзначено, що середній вік хворих з еритематозною стадією склав
41,0(2,00 років, еритемато-папульозною – 39,6(2,76, папуло-пустульозною
– 33,2(1,25, інфільтративно-продуктивною – 53,5(5,50 і з гранулематозною
стадією – 49,0(1,00 років. У переважної більшості хворих давність
захворювання перевищувала 1 рік – 85,6(2,9%, при цьому у 41,8(4,1%–
давність була понад 3 роки, особливо при еритемато-папульозній і
папуло-пустульозній стадії розацеа (82,2(3,2% і 38,3(4,0% відповідно). У
всіх обстежених хворих відмічався хронічний рецидивний перебіг, при
цьому у 48,0(4,1% – був прогредієнтний перебіг без ремісії, загострення
2-3 рази на рік – у 37,0(4,0%, раз на рік – у 3,4(1,5%, щомісячні – у
11,6(2,7%. Характерно, що частота загострень не залежала від стадії
хвороби (p=0,082).

При мікроскопічному дослідженні Demodex folliculorum найчастіше виявляли
при папуло-пустульозній| стадії – у 79,1% (ВІ= 71,0%–86,1%), дещо рідше
при еритемато-папульозній стадії – у 55,2% (ВІ= 37,1%–72,5%) хворих.

При порівняльній оцінці ступеня виразності клінічних проявів відмічено,
що найбільша кількість пацієнтів з ІТ більше 20 спостерігалася при
папуло-пустульозній| стадії – 98,2(1,3% хворих, середнє значення ІТ
склало 42,3(0,9, тоді як при еритемато-папульозній стадії дерматозу
кількість хворих з таким же ІТ була 83,3(6,8%, середнє його значення –
32,0(1,8. Найбільш високий ІТ спостерігався у хворих з
інфільтративно-продуктивною і гранулематозною стадіями (51,5(8,5 і
56,5(6,5 відповідно), але в наших спостереженнях таких хворих було 4.

При комплексному клініко-лабораторному обстеженні супутня соматична
патологія виявлена у 91,8(2,3% хворих, зокрема патологія органів
травлення – у 57,5(4,1%; гінекологічні захворювання – у 68,5(4,4% жінок;
вегето-судинна дистонія – у 3,4(1,5%, цукровий діабет – у 1,4%(1,0%,
хронічний тонзиліт – у 6,2(2,0%, сечокам’яна хвороба – у 2,7(1,4%.

При оцінці мікробного обсіменіння| шкіри обличчя відмічено, що у хворих
на РВ| його рівень вищий, ніж у здорових (до 10 колоній на 1 см2), при
цьому відмічено взаємозв’язок ступеня виразності мікробного обсіменіння
шкіри із стадією дерматозу. Так, якщо у хворих з еритемато-папульозною
стадією середня кількість колоній на 1 смІ шкіри обличчя була в межах
нормальних значень і склала 9,33(0,33, то у хворих з папуло-пустульозною
стадією ці показники в 2 – 2,5 рази перевищували (p0,3) з кількостю пустул і площею ураження.
Площа ж ураження, у свою чергу, слабко ((0,05) відмінностей між групами хворих з
еритемато-папульозною і папуло-пустульозною стадіями захворювання. У той
же час значення ДК і МДА в обох групах статистично значуще вище, ніж у
здорових, а вміст б-ФФ – достовірно нижче. При порівнянні показників
ферментативної ланки АОС встановлено, що активність каталази в групі
хворих з папуло-пустульозною стадією захворювання статистично значуще
вище, ніж в контрольній, а в групі хворих з еритематозно-пустульозною
стадією не відрізнялася від здорових (p=0,16). Активність СОД у хворих з
еритемато-папульозною стадією не відрізнялася від такої в контрольній
групі (p=0,45), а у хворих на папуло-пустульозною стадію була значуще
(p=0,03) нижча, ніж у здорових.

При порівнянні амінопептидної| і пептидної фракцій МСМ| відмічено, що
якщо в групі пацієнтів з еритемато-папульозною стадією захворювання їх
концентрація не відрізнялася від такої в контрольній групі (р=0,07 і
р=0,12, відповідно, при 238 нм і 254 нм), то в групі хворих
папуло-пустульозною стадією захворювання вони були значуще (p=0,05 і
р=0,03, відповідно, при 238 нм| і 254 нм) вищі, ніж у здорових, а
фракції, що містять ароматичні хромафори у хворих з папуло-пустульозною
стадію значуще вище, ніж у хворих з еритемато-папульозною.

Виявлені зміни обґрунтовували доцільність включення в лікувальний
комплекс хворих на РВ| лікарських препаратів і немедикаментозних
методів, що мають антиоксидантні|, мембраностабілізувальні та
детоксикувальні властивості.

Залежно від методу лікування хворі розділено на наступні групи: І група
– 35 осіб, що одержували традиційну терапію; ІІ група – 111 осіб, які
отримували лікування за розробленій методиці, зокрема: ІІа група – 86
осіб, традиційну терапію поєднували з пробіотиками; ІІб група – 9 осіб,
традиційну терапію поєднували з озонотерапією; ІІв група – 16 осіб,
комплексна терапія, разом з традиційною, включала пробіотики та
озонотерапію. Всі групи були репрезентативні за основними показниками.

Традиційна терапія включала дієтотерапію, гіпосенсибілізувальні,
антигістамінні препарати, біогенні стимулятори, гепатопротектори,
вазоактивні препарати, а також вітамінотерапію та імуномодулятори,
зовнішню терапію. При папуло-пустульозній стадії призначали доксицикліну
моногідрат, при виявленні демодексу – орнідазол.

c

Xz^

H

J

L

N

P

R

t

c

X?o^

/ooooo/oaeOeEE1/2/!!!

`„

5,5Oe5a8E9uuiiaeaeaeaaeaeOeOeOeOeOeOeEEE???

&

&

??????????

??????????

9Обґрунтуванням застосування пробіотиків була їх здатність до
відновлення нормальної флори кишечника, підвищення його колонізаційної
резистентності та детоксикувальної функції і, як наслідок, поліпшення
процесів травлення, відновлення трофіки та імунної відповіді [Гриневич
В.Б., 2003; Воеводин Д.А., 2005]. Поєднували два види пробіотиків:
препарати, що містять продукти метаболізму нормальної мікрофлори
кишечника (хілак-форте) та пробіотики, які містять живі мікроорганізми
(біфі-форм). Хілак-форте призначали по 30 крапель 3 рази на день, у 200
мл води, біфі-форм по 1 капсулі 2 рази на день, протягом 1 місяця.

Обґрунтуванням озонотерапії була велика різноманітність лікувальних
ефектів медичного озону, зокрема, антибактеріальна, противірусна,
протизапальна та імуномодулювальна дія, посилення мікрогемодинаміки,
корекція порушень перекисного окислення ліпідів і підвищення активності
системи антиоксидантного захисту [Павлов Д.С., 2003; Солнцев В.В.,
2004].

Озонотерапію проводили за допомогою серійного медичного апарату
“Medozons” (ГОСТ 5583-78) [Кошелева І.В., 2004]. Застосовувалося
підшкірне введення озоно-кисневої суміші в область папульозних і
пустульозних елементів за допомогою мікроголок (26-28 G) і шприців
об’ємом 20 мл; концентрація озону складала 30 мкг/л; кількість газу, що
вводилася – 1-2 мл в одну крапку, на курс 10 процедур. Також проводилася
мала аутогемоозонотерапія в зростаючих дозуваннях від 2 до 8 мл|, з
подальшим зниженням дози, через день, на курс 10 процедур.

Переносимість лікування у всіх хворих була задовільною. Результати
терапії оцінювалися за регресом запальних елементів висипу з визначенням
критеріїв “клінічне одужання”, “значне поліпшення”, “поліпшення”, а
також за наслідками віддаленого спостереження. Регрес гострозапальних
явищ висипу відмічений в групі порівняння на 18,3(1,8 день лікування, у
хворих групи IIа – на 15,0(2,5 день, в групі IIб – на 12,0(2,0, в групі
IIв – на 9,8(2,0.

При порівнянні ефективності лікування залежно від методу терапії
відмічено, що клінічне одужання досягнуте у 45,7% (ВІ=29,7%–62,2%)
хворих І групи, у 60,5% (ВІ=50,0%–70,5%) хворих групи ІІа, у 66,7%
(ВІ=34,6%–91,9%) хворих ІІб групи і у 81,3% (ВІ=59,2%–95,9%) в групі
ІІв.

Проведено порівняльний аналіз значень біохімічних показників у 45
пацієнтів до початку лікування і через 4 тижня після проведення терапії.
У всіх хворих після проведення терапії виявлено зниження концентрації ДК
на рівні значущості p=0,007; р=0,016; р=0,045; р=0,006, відповідно у І,
IIa, IIб і IIв груп. Відмічено, що у хворих ІІб і ІІв груп середнє
значення ДК було в межах нормальних значень, а у хворих І і ІІа груп
після терапії зниження ДК не досягло рівня норми. Дисперсійний аналіз
для 4 вибірок показав наявність значущої відмінності ДК| в групах після
проведення терапії (p=0,003). При цьому значення цього показника у
хворих IIв групи було значуще (p=0,04) нижче, ніж в I і IІа групах.
Після лікування у всіх групах порівняння виявлено зниження змісту МДА на
рівні значущості p=0,010; р=0,006; р=0,004; р=0,002, відповідно в I,
IIа, IIб і IIв групах. У хворих IIа і IIв груп після лікування
встановлено підвищення вмісту б-ТФ на рівні значущості p=0,023 і
p0,05).

У хворих I групи після лікування не виявлено значущих відмінностей
рівнів МСМ 254 нм, в порівнянні з показниками до лікування (p=0,424). У
решті груп після лікування вміст МСМ| 254 нм значуще знизився (p=0,006;
p=0,004 і p=0,005, відповідно, у хворих IIа, IIб і IIв груп), при цьому,
контрольним значенням рівень МСМ 254 нм відповідав тільки в групі IІв,
застосовувавших озонотерапію та пробіотики. Рівні МСМ, визначувані при
260 нм, після лікування в IIа, IIб і IIв групах не тільки знизилися, в
порівнянні з показниками до лікування (p=0,012; p=0,002 і p=0,007,
відповідно), але і досягли рівня референтних значень. При цьому значення
показника в усіх хворих основної групи після терапії були значуще
(p0,6), що свідчило про адекватність моделі,
побудованої на 7 вхідних змінних.

Специфічність і чутливість моделі прогнозування безпосередніх
результатів лікування, побудованої на 7 найбільш значущих ознаках
статистично значуще не відрізнялася від моделі, побудованої на повному
наборі 61 змінної. Отже, скорочення набору вхідних ознак не привело до
погіршення прогностичних здібностей моделі, що було підтвердженням
правильності вибору найбільш значущих змінних. При цьому, найбільшою
мірою, безпосередні результати лікування в рамках побудованої моделі
залежали від: стадії хвороби, методу лікування, зв’язку з супутньою
патологією, ІТ і віку. Побудована математична модель прогнозування
безпосередніх результатів лікування мала чутливість 76,2%
(ВІ=62,3%(87,7%), специфічність – 75% (ВІ=63,8%(84,8%). Одержана модель
була реалізована для практичного використання в середовищі табличного
процесора Excel.

З метою виявлення впливу методу терапії на безпосередній результат
лікування з використанням побудованої моделі був проведений аналіз
результатів лікування для різних методів. Окремо аналізували результати
лікування хворих молодше 35 років і старше ніж 35 років.

Проведені розрахунки свідчили, що метод терапії істотно впливав на
найближчі (безпосередні) результати лікування; для всіх методів терапії
найближчі результати лікування у пацієнтів молодше 35 років краще, ніж у
пацієнтів старше за 35 років; поєднане застосування традиційної терапії
з озонотерапією та пробіотиками дає найсприятливіші результати як у
пацієнтів молодше 35 років, так і у пацієнтів старше за 35 років.

Для прогнозування віддалених результатів лікування була побудована
модель на повному наборі змінних (61 ознака), з урахуванням того, що
після лікування ремісія більше 6 місяців (“позитивний ефект”) відмічена
в 94 випадках, менше 6 місяців (“негативний ефект”) – в 52 випадках. На
навчальній множині чутливість моделі склала 82,1% (ВІ=68,6%(92,3%)(,
специфічність – 89,6% (ВІ=81,2%(95,7%). На тестовій множині чутливість –
37,5% (ВІ=9,5%(71,3%), специфічність – 58,3% (ВІ=30,6%(83,5%). Після
відбору змінних, що найбільшою мірою впливають на віддалені результати
лікування були визначені наступні 8 ознак: вік, сімейний анамнез,
частота загострень, стадії хвороби, ІТ і метод лікування. На навчальній
множині чутливість склала 76,9% (ВІ=62,6%(88,6%), специфічність – 76,1%
(ВІ=65,3%(85,5%). На тестовій множині чутливість – 62,5%
(ВІ=28,7%(90,5%), специфічність – 75% (ВІ= 47,9%(94,3%). Статистично
значущих відмінностей прогностичних якостей моделі не виявлено, що
свідчило про адекватність моделі, побудованої на 8 вхідних змінних.
Специфічність і чутливість моделі, прогнозування віддалених результатів
лікування, побудованої на 8 ознаках не відрізнялося від моделі,
побудованої на повному наборі змінних (p>0,05), що підтверджувало
правильность вибору найбільш значущих змінних. Побудована математична
модель прогнозування віддалених результатів лікування мала чутливість
76,9% (ВІ= 62,6%(88,6%), специфічність – 76,1% (ВІ=65,3%(85,5%).
Одержана модель реалізовано для практичного використання в середовищі
табличного процесора Excel.

З проведених розрахунків виходило, що метод терапії істотно впливав на
віддалені результати лікування; для всіх методів терапії віддалені
результати лікування у пацієнтів молодше 35 років краще, ніж у пацієнтів
старше 35 років; застосування, разом з традиційною, озонотерапії| і
пробіотиків, дає найсприятливіші результати як у пацієнтів молодше 35
років, так і у пацієнтів старше 35 років.

Клінічний аналіз ефективності терапії і математичне моделювання
найближчих і віддалених результатів лікування дозволило запропонувати
диференційований підхід до ведення хворих на РВ| з урахуванням виділених
інформативних ознак. Хворим на РВ з папуло-пустульозною стадією, старше
ніж 35 років, що мають супутню соматичну патологію, доцільно традиційну
терапію поєднувати з озонотерапією та пробіотиками. Хворим на РВ з такою
ж формою дерматозу, але до 35 років, незалежно від наявної патології,
варіантом вибору є призначення, разом з традиційною терапією,
пробіотиків та/або озонотерапії. Хворим з еритематозною і
еритемато-папульозною стадіями РВ, незалежно від віку, показано
призначення традиційної терапії з пробіотиками; озонотерапія може бути
варіантом вибору. Хворим з інфільтративно-продуктивною і гранулематозною
формами розацеа, незалежно від віку, показано комплексне лікування із
застосуванням озонотерапії та пробіотиків.

ВИСНОВКИ

У дисертації приведено теоретичне обґрунтування і нове рішення
актуальної задачі дерматовенерології, що полягає в підвищенні
ефективності лікування хворих на рожеві вугри шляхом застосування
озонотерапії та пробіотиків на підставі встановлення ролі порушень
біохімічного гомеостазу, мікробіоценозу кишечника та мікробне
обсіменіння шкіри обличчя в патогенезі дерматозу.

У 90,6(5,1% хворих на рожеві вугри виявлено статистично значуще
збільшення мікробного обсіменіння шкіри обличчя, найбільш виразне при
папуло-пустульозній стадії дерматозу (у 81,3(6,9%), при цьому у
19,2(7,7% хворих кількість колоній на 1 смІ шкіри особи в 2-2,5 рази
перевищувала значення норм. Відмічено, що Demodex folliculorum
найчастіше виявляли у хворих з високим ступенем мікробного обсіменіння
шкіри – при папуло-пустульозній| формі у 79,1% (вірогідний інтервал:
71,0%–86,1%). Виявлено кореляційний зв’язок між наявністю фолікулярного
демодексу| і кількістю пустул ((=0,26).

У 76,9(5,8% хворих на рожеві вугри встановлено дисбактеріоз кишечника,
при цьому у 61,5(6,7% хворих спостерігався дисбактеріоз I і II ступеня,
а найбільш важкий ІІІ ступінь дисбактеріозу відмічено у 15,4(6,7%
хворих, лише при папуло-пустульозній| стадії дерматозу. Виявлено
кореляційні зв’язки між стадією захворювання і мікробним обсіменінням
шкіри обличчя ((=0,63), між ступенем дисбактеріозу і стадією
захворювання ((=0,196).

У хворих на рожеві вугри встановлено порушення біохімічного гомеостазу,
що виявлялося активацією процесів ліпопероксидації: значним підвищенням
вмісту дієнових кон’югатів у 40,0(7,3% хворих (р0,05 відповідно). У хворих з папуло-пустульозною| стадією
захворювання рівень молекул середньої маси з довжиною хвилі 280 нм| був
статистично значуще вищий, ніж у хворих з еритемато-папульозною стадією.

Розроблено комплексний метод лікування хворих на рожеві вугри із
застосуванням озонотерапії та пробіотиків (хілак, біфі-форм), що
забезпечує високу клінічну ефективність – клінічну ремісію у 81,3%
(вірогідний інтервал=59,2% – 95,9%) хворих, в порівнянні з традиційною
терапією – у 45,7% (вірогідний інтервал=29,7% – 62,2%), добре
переноситься хворими і може бути використано в умовах стаціонару і
поліклініки. Показано, що розроблений спосіб лікування достовірно
нормалізує порушені показники ліпопероксидації та антиоксидантного
захисту.

Методами нейромережевого моделювання виділено найбільш інформативні
ознаки, що впливають на найближчі результати лікування хворих на рожеві
вугри (вік хворого, стадія хвороби, ступінь виразності клінічних проявів
– індекс тяжкості, наявність супутньої патології, метод терапії) і
розроблена математична модель прогнозування ефективності терапії,
чутливість моделі – 76,2% (вірогідний інтервал=62,3%(87,7%),
специфічність – 75% (вірогідний інтервал=63,8%(84,8%). Розроблено
математична модель прогнозування віддалених результатів лікування хворих
на рожеві вугри на підставі аналізу значущих ознак (вік, сімейний
анамнез, частота загострень, стадія хвороби, індекс тяжкості, метод
лікування); чутливість моделі – 76,9% (вірогідний інтервал=62,6%(88,6%),
специфічність – 76,7% (вірогідний інтервал=65,3%(85,5%).

СПИСОК НАУКОВИХ РОБІТ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

Чубарь О.В. Эффективность озонотерапии в лечении больных розовыми угрями
// Журн. дерматовенерологии и косметологии. – 2005. – №1-2 (10). –
С.122-125.

Чубарь О.В. Клинико-микробиологическое обоснование применения
пробиотиков в комплексном лечении розовых угрей / Зб. наук. праць
співробітн. КМАПО ім. П.Л.Шупика. – К., 2002. – Вип.11. – С.165-168.

Проценко Т.В., Квашенко В.П., Чубарь О.В., Богослав Ю.П., Кондратенко
И.В. Особенности гормонального профиля у больных с акне и розацеа //
Медіко-соціальні проблеми сім`ї. – 2001. – Т.6, №3. – С. 79-83.

Проценко Т.В., Кондратенко И.В., Богослав Ю.П.,Чубарь О.В. Особенности
клиники и гормонального статуса у женщин с акне // Медіко-соціальні
проблеми сім`ї. – 2002. – Т.7, №2. – С. 38-41.

Чубарь О.В. Опыт этапного лечения больных розацеа / Зб. наук.-практ.
робіт. – Торсуєвські читання. – Вип.3. – Донецьк, 2001. – С. 97-101.

Проценко Т.В., Чубарь О.В. Хилак в комплексном лечении розацеа / Зб.
наук.-практ. робіт. – Торсуєвські читання. – Вип.2. – Донецьк, 2000. –
С. 87-90.

Чубарь О.В., Куценко И.В., Ковнеристый А.Е. Опыт применения далацина – Т
в лечении обыкновенных и розовых угрей / Сб. научно-практ. работ. –
Торсуевские чтения. – Вып.1. – Донецк, 1999. – С. 256-258.

Проценко Т.В., Чубарь О.В. Хілак у комплексному лікуванні хворих
розацеа. / Тез. допов. VII Українського з`їзду дерматовенерологів (7-9
вересня). – Київ, 1999. – С. 56-57.

Чубарь О.В. Особенности клинических проявлений и течение розацеа в
Донецком регионе / Сучасні питання дерматокосметології: Тез. доп I Нац.
конгр. дерматол. та косметол., 2-3 березня 2000 р. – Донецьк, 2000. – С.
46.

Чубарь О.В. Опыт применения пробиотиков в лечении розацеа / Сучасні
питання дерматокосметології та естетичної медицини: Тез. доп. ІІ Нац.
конгр. дерматол., 16-17 лютого 2001 р. – Донецьк, 2001. – С. 115.

АННОТАЦИЯ

Чубарь О.В. Клинико-патогенетическое обоснование новых подходов к
комплексной терапии больных розовыми угрями – Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по
специальности 14.01.20.- кожные и венерические болезни. – Институт
дерматологии и венерологии АМН Украины, Харьков 2006.

Диссертация посвящена повышению эффективности лечения больных розовыми
угрями путем применения традиционной терапии в сочетании с озонотерапией
и пробиотиками, на основании изучения роли эндогенной интоксикации,
нарушений в системе липопероксидации и антиоксидантной защиты,
микробиоценоза кишечника и микробной обсемененности кожи лица в
патогенезе дерматоза. Метод лечения обеспечивает клиническую
эффективность у 81,3% (доверительный интервал 59,2% – 95,9%) больных, по
сравнению с традиционной терапией – у 45,7% (доверительный интервал
29,7% – 62,2%). У больных розовыми угрями выявлены статистически
достоверные нарушения биохимического гомеостаза, проявляющиеся
активацией перекисного окисления липидов: значительным повышением
содержания диеновых конъюгатов у 40% больных (р

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

Похожие документы
Обсуждение

Ответить

Курсовые, Дипломы, Рефераты на заказ в кратчайшие сроки
Заказать реферат!
UkrReferat.com. Всі права захищені. 2000-2020