.

Медикаментозна алергія у інфікованих та хворих на туберкульоз дітей (частота, структура, діагностика, прогнозування ризику розвитку) (автореферат)

Язык: украинский
Формат: реферат
Тип документа: Word Doc
153 3931
Скачать документ

АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ

ІНСТИТУТ ФТИЗІАТРІЇ І ПУЛЬМОНОЛОГІЇ ім. Ф.Г. ЯНОВСЬКОГО

КИРИЧЕНКО ЛІДІЯ МИКОЛАЇВНА

УДК:
616-002.5-071:616-056.3-08:616-053.2/5

Медикаментозна алергія у інфікованих та хворих на туберкульоз дітей
(частота, структура, діагностика, прогнозування ризику розвитку)

14.01.29 — клінічна алергологія

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

Київ – 2006Дисертацією є рукопис.

Робота виконана у Вінницькому національному медичному
університеті ім. М.І. Пирогова МОЗ України (ректор – член- кореспондент
АМН України, доктор медичних наук, професор В.М. Мороз).

Науковий керівник

доктор медичних наук, професор Зайков Сергій Вікторович,

Вінницький національний медичний університет ім.М.І. Пирогова МОЗ
України, професор кафедри фтизіатрії з курсом клінічної імунології та
алергології

Офіційні опоненти:

член-кореспондент АМН України, доктор медичних наук, професор

Чернушенко Катерина Федорівна, Інститут фтизіатрії і пульмонології

ім. Ф.Г. Яновського АМН України, завідувачка лабораторії імунології

доктор медичних наук, професор

Недельська Світлана Миколаївна, Запорізьський державний медичний
університет МОЗ України, завідувачка кафедри факультетської педіатрії

Провідна установа

Кримський державний медичний університет ім. С.І. Георгієвського
МОЗ України, кафедра клінічної імунології та алергології, м. Сімферополь

Захист відбудеться “3” _липня_ 2006 р. о _11 годині на

засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.552.01 при Інституті
фтизіатрії і пульмонології ім. Ф.Г. Яновського АМН України (03680, м.
Київ, вул. М. Амосова, 10).

З дисертацією можна ознайомитися в бібліотеці Інституту фтизіатрії і
пульмонології ім. Ф.Г. Яновського АМН України (м. Київ, вул. М. Амосова,
10).

Автореферат розісланий “31” травня 2006р.

Учений секретар

спеціалізованої вченої ради
Бегоулева Ж.Б.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Алергічні захворювання (АЗ) в останні роки
відносяться до найбільш розповсюджених груп захворювань і складають
велику медичну і соціальну проблему (Ласиця О.Л. та ін., 2000, 2004;
Балаболкин И.И., 2002; Чернушенко К.Ф., 2002; Kay A.B., 2000). За даними
різних авторів, від 10,0 до 35,0% усього населення світу страждають на
АЗ (Акопян А.З., 2000). Як свідчать результати епідеміологічних
досліджень, в середньому 10,0-15,0% дітей в усьому світі, у тому числі і
в Україні, мають різні АЗ, серед яких важливе місце займає
медикаментозна алергія (МА) (Балаболкин И.И., 2002; Ласиця О.Л., 2004).
Кількість дітей з МА щорічно зростає, спостерігається все більш важкий
перебіг хвороби, що значно знижує ефективність лікування та якість життя
відповідних категорій хворих (Пухлик Б.М., 2002, 2004; Хаитов Р.М.,
2002).

З початку 90-х років ХХ ст. туберкульоз в Україні та багатьох інших
країнах світу набув характеру епідемії (Фещенко Ю.І., Мельник В.М.,
1998, 2002, 2003; Петренко В.М., 1998; М’ясников В.Г., 1999). На жаль,
він стає все більш розповсюдженою хворобою і серед дітей (Костроміна
В.П. та ін., 2004). Хворі на туберкульоз потребують тривалої
поліхіміотерапії, при проведенні якої часто виникає побічна дія
медикаментозних препаратів. Серед різноманітних видів такого ускладнення
найбільш важливе значення має МА (Мамолат А.С., Чернушенко Е.Ф., 1975;
Пухлик Б.М., 1988, 2002). Важливість проблеми МА пов’язана з тим, що
непереносимість медикаментозних препаратів значно погіршує результати
лікування туберкульозу у дітей, збільшує терміни його проведення, має
також й інші негативні соціально-економічні наслідки (Речкіна О.О.,
2000). Дослідження частоти, структури, клініко-імунологічних
особливостей МА в Україні проводилося лише у дорослих хворих на
туберкульоз легень (Чернушенко Е.Ф., 1978; Пухлик Б.М., 1985; Мзайек В.,
1990; Корицька І.В., 1994; Зайков С.В., 1995; Тхоровський М.А., 2004).
Тому, на жаль, до цих пір бракує даних, які були б присвячені питанням
діагностики, лікування та профілактики МА у дітей, що інфіковані
мікобактеріями туберкульозу (МБТ) або хворіють на туберкульоз. Так, в
роботах Костроміної В.П. та ін. (1999, 2001, 2003), Речкіної О.О.
(2000) звернено увагу на високу частоту побічної дії протитуберкульозних
препаратів на дитячій організм, але не проводилося її чітке
диференціювання на токсичну та алергічну, не досліджувалися особливості
клінічного перебігу, не вивчалися інформативність в діагностиці МА
шкірних та лабораторних тестів, можливості прогнозування розвитку тощо.
Крім того, в літературі зовсім відсутні дані про частоту, структуру,
клінічні особливості, можливості діагностики, профілактики МА у
інфікованих МБТ дітей.

Отже, раннє виявлення та особливо запобігання розвитку МА на
протитуберкульозні препарати відкриває перспективи підвищення
ефективності лікування інфікованих МБТ та хворих на туберкульоз дітей.

Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна
робота входить до конкурсної держбюджетної теми кафедри фтизіатрії з
курсом клінічної імунології та алергології Вінницького національного
медичного університету ім.М.І.Пирогова за замовленням МОЗ України:
“Епідеміологічне дослідження алергічних захворювань неантропогенного та
антропогенного генезу” (номер державної реєстрації 01.9.10 026085), а
також до теми: “Удосконалити, апробувати нові форми алергенів для
місцевої специфічної імунотерапії алергічних захворювань (пероральні,
назальні) і запровадити їх у практику” (номер державної реєстрації
0100U004687).

Мета дослідження: Підвищити якість діагностики та профілактики
медикаментозної алергії у інфікованих МБТ та хворих на туберкульоз
дітей шляхом застосування прик-тесту та лабораторних тестів з
медикаментозними алергенами та розроблення критеріїв прогнозування
ризику її розвитку.

Задачі дослідження:

1. Вивчити частоту та структуру медикаментозної алергії у інфікованих
МБТ та хворих на туберкульоз дітей.

2. Визначити клініко-імунологічні особливості медикаментозної алергії у
інфікованих МБТ та хворих на туберкульоз дітей.

3. Вивчити інформативність методів діагностики медикаментозної алергії,
зокрема прик-тесту та лабораторних тестів з медикаментозними алергенами.

4. Розробити критерії прогнозування ризику розвитку медикаментозної
алергії у дітей з метою покращення її профілактики.

Об’єкт дослідження – медикаментозна алергія.

Предмет дослідження – частота, структура, клініко-імунологічні
особливості медикаментозної алергії у інфікованих МБТ та хворих на
туберкульоз дітей, інформативність прик-тесту та лабораторних тестів з
медикаментозними алергенами, можливість прогнозування ризику її
розвитку.

Методи дослідження: загальноприйняті у алергології, імунології та
фтизіатрії методи клінічного обстеження дітей, специфічної
алергологічної діагностики (алергологічний анамнез, шкірний прик-тест
(ПТ) з медикаментозними алергенами, імунотермістометрія (ІТМ), реакція
інгібіції міграції лейкоцитів (ІМЛ) з медикаментозними алергенами),
статистичні методи при математичній обробці результатів дослідження та
створенні критерії прогнозування ризику розвитку медикаментозної
алергії. Робота виконана з використанням вітчизняних технологій, що
розроблені у Вінницькому підприємстві “Імунолог”.

Наукова новизна отриманих результатів. Автором вперше в Україні вивчено
частоту, структуру та клініко-імунологічні особливості медикаментозної
алергії у інфікованих МБТ та хворих на туберкульоз дітей.

Визначено, що частота медикаментозної алергії у хворих на туберкульоз та
інфікованих МБТ дітей суттєво вища, ніж у здорових осіб.

Доведено, що в клінічній структурі медикаментозної алергії у хворих на
туберкульоз та інфікованих МБТ дітей переважають шкірні та гематологічні
прояви, які перебігають переважно за анафілактичним типом розвитку.

Визначено інформативність та специфічність прик-тесту, методу
імунотермістометрії та реакції інгібіції міграції лейкоцитів з
медикаментозними алергенами в діагностиці медикаментозної алергії.

З метою покращення профілактики медикаментозної алергії розроблено
критерії прогнозування ризику її розвитку у дітей, що знаходяться під
диспансерним наглядом в протитуберкульозних закладах.

Практичне значення отриманих результатів. Автором запропоновано нові
підходи до діагностики медикаментозної алергії у інфікованих МБТ та
хворих на туберкульоз дітей. Розроблено методику виконання та оцінки
результатів ПТ з медикаментозними алергенами у дітей. Створено
можливості для використання ПТ з медикаментозними алергенами при
скринінговому обстеженні дітей, що інфіковані МБТ або хворіють на
туберкульоз. Вивчено клініко-імунологічні особливості МА у дітей, що
знаходяться під диспансерним наглядом протитуберкульозних закладів, що
дозволяє оптимізувати методи діагностики та лікування МА. Розроблено
критерії прогнозування ризику МА, які дозволяють покращити її
профілактику серед дітей з високим ризиком розвитку МА. За участю
автора розроблені методики діагностики та прогнозування МА у дітей, які
використовуються в дитячому та імунологічному відділеннях Вінницького
обласного клінічного протитуберкульозного диспансеру, алергологічному
кабінеті поліклініки Вінницької обласної клінічної дитячої лікарні,
Вінницькій міській дитячій поліклініці №3, спеціалізованому дитячому
садку №35 (м. Вінниця), на базі дитячого кабінету Вінницької міської
поліклініки №1, алергологічному відділенні №2 Київської міської лікарні
№8.

Особистий внесок здобувача. Автором дисертації самостійно проведено
патентний пошук з метою визначення актуальності теми роботи, зроблено
огляд літератури, проведено клінічне обстеження дітей, з’ясовано та
проаналізовано дані алергологічного анамнезу пацієнтів, виконано
переважну більшість шкірних тестів з алергенами, частково – лабораторне
обстеження дітей з МА. Самостійно виконано статистичну обробку
матеріалів роботи та узагальнення отриманих результатів, оформлено
дисертаційну роботу. Висновки і практичні рекомендації на основі
проведених досліджень сформульовані автором разом з науковим керівником.
Усі наукові результати проведених досліджень, які виносяться на захист,
отримані автором самостійно.

Апробація результатів дисертації. Результати роботи доповідалися на
республіканській конференції молодих вчених “Актуальні проблеми
клінічної імунології, алергології та генетики” (Луганськ, 2001),
конференціях молодих вчених Вінницького національного медичного
університету (Вінниця, 2002, 2003, 2004), І з’їзді алергологів України
(Київ, 2002), науково-практичній конференції “Харчова та
медикаментозна алергія: якість життя” (Київ, 2002), “Раннє виявлення
алергічних захворювань” (Вінниця, 2003; 2005), Ш з’їзді фтизіатрів та
пульмонологів України (Київ, 2003), науково-практичній конференції
“Імунологічні аспекти туберкульозу” (Київ, 2005), науково-практичній
конференції “Актуальні проблеми фтизіатрії та пульмонології” (Тернопіль,
2005).

Публікації. За темою дисертаційної роботи опубліковано 13 наукових
робіт, серед них 8 статей у акредитованих ВАК України журналах і
збірниках та 5 – тези доповідей конференцій та з’їздів.

Обсяг та структура дисертації. Матеріали роботи викладені на 140
сторінках друкованого тексту, ілюстровані 19 таблицями, 9 рисунками.
Дисертація складається зі вступу, огляду літератури, розділу “Матеріали
та методи дослідження”, трьох розділів власних досліджень, аналізу та
обговорення результатів досліджень, висновків, практичних рекомендацій
та списку використаних джерел, який містить 232 найменування.

ЗМІСТ РОБОТИ

Об’єкт та методи дослідження. Поставлені в роботі задачі вимагали
проведення досліджень серед значного контингенту дітей, що інфіковані
МБТ або хворіли на туберкульоз. Так, визначення частоти МА в динаміці
було проведено у 1991 – 2002 роках серед дітей, що лікувалися з приводу
туберкульозу у дитячому відділенні Вінницького обласного клінічного
протитуберкульозного диспансеру (ВОКТД). Також дослідження були
проведені нами серед дітей, що були інфіковані МБТ і отримували курс
первинної або вторинної хіміопрофілактики ізоніазидом або фтивазидом в
амбулаторних умовах.

Поглиблене вивчення частоти МА проведено нами у 1974 дітей, що
знаходились на лікуванні в дитячому відділенні ВОКТД. До числа
обстежених контингентів увійшли хворі з туберкульозною інтоксикацією
(туберкульозом невстановленої локалізації), первинним туберкульозним
комплексом, туберкульозом внутрішньогрудних лімфатичних вузлів,
туберкульозним плевритом, дисемінованим, інфільтративним, вогнищевим
туберкульозом легень та клінічними формами позалегеневого туберкульозу
(лімфаденіт, менінгіт, гоніт, кератит тощо), а також інфіковані МБТ
діти, які мали супутню патологію органів дихання (гострий, рецидивуючий
бронхіт, пневмонія тощо). В структурі обстежених переважали інфіковані
МБТ із супутньою патологією органів дихання (67,33 %) і діти з
локальними формами туберкульозу (22,53%). Особи з ускладненнями
вакцинації БЦЖ, туберкульозною інтоксикацією та інші склали 10,14%
обстежених. Крім того, нами було проведене обстеження 895 дітей, що були
інфіковані МБТ і отримували хіміопрофілактику в амбулаторних умовах.

З метою лікування діти з туберкульозною інтоксикацією та локальними
формами туберкульозу в умовах ВОКТД отримували стандартизовані в останні
роки у фтизіатрії (Наказ МОЗ України №499 від 28.10.2003) схеми
хіміотерапії, які включали протитуберкульозні препарати 1-го (ізоніазид,
рифампіцин, стрептоміцин, етамбутол, піразинамід), іноді 2-го ряду
(канаміцин, протіонамід, етіонамід, офлоксацин тощо) та деякі
симптоматичні та патогенетичні (полівітаміни, вітаміни групи В,
гепатопротектори, біостимулятори, імуномодулятори тощо) лікарські
засоби. Діти із супутніми захворюваннями органів дихання, що були
інфіковані МБТ, та особи, які мали ускладнення після щеплення БЦЖ,
приймали ізоніазид або ізоніазид в комбінації з етамбутолом, а також
симптоматичні (антибіотики, муколітики, бронхолітики, полівітаміни,
вітаміни групи В, гепатопротектори) медикаментозні препарати. Діти, що
були інфіковані МБТ і проходили лікування в амбулаторних умовах, в
переважній більшості випадків отримували хіміопрофілактику ізоніазидом у
поєднанні з полівітамінами та гепатопротекторами.

Слід підкреслити, що в групу хворих, у яких в процесі лікування або
хіміопрофілактики туберкульозу виникла МА, увійшли тільки особи з
істинною МА, що забезпечувалося нижченаведеним обсягом обстеження, який
дозволяв достатньо надійно проводити диференційну діагностику між МА,
токсичними та псевдоалергічними побічними реакціями на лікарські засоби.

Вивчення частоти МА серед дітей, які лікувалися у ВОКТД з приводу
різних форм туберкульозу, проводилося нами за допомогою традиційних в
алергології методів дослідження. Схема клініко-анамнестичного та
параклінічного обстеження цієї категорії хворих включала збирання
алергологічного анамнезу, вивчення особливостей клінічного перебігу
основного захворювання в кожному окремому випадку, фізичне обстеження
хворих, лабораторні алергологічні та імунологічні дослідження. Окрім
цього, всі хворі діти проходили клінічне, рентгенологічне,
функціональне, електрокардіографічне обстеження, туберкулінодіагностику
за допомогою реакції Манту з 2 ТО туберкуліну ППД-Л і в деяких випадках
бронхологічне дослідження з використанням загальноприйнятих у педіатрії
та фтизіатрії методів. Також вивчались дані гемо-, протеїнограми,
результати дослідження сечі, калу, функції печінки, бактеріологічне і
бактеріоскопічне дослідження харкотиння та промивних вод бронхів тощо.

При визначенні стану гіперчутливості (ГЧ) організму обстежених до
медикаментозних препаратів, які були застосовані при лікуванні
туберкульозу, нами були використані такі алергологічні методи
дослідження, як метод ІТМ (Зайков С.В., 1995) та ІМЛ в капілярах з
медикаментозними препаратами за методом Хавінсона В.Х. (Чернушенко К.Ф.,
1978) і ПТ з протитуберкульозними препаратами.

З метою шкірного тестування ми застосовували спеціально створений
підприємством “Імунолог” набір, що включає спеціальний розчинник для
лікарських препаратів, розчин гістаміну, спеціальні ланцети для тесту
уколом. Шкірне тестування проводилося нами серед інфікованих МБТ осіб,
що отримували з метою хіміопрофілактики ізоніазид (основна група), а
також серед неінфікованих дітей (контрольна група), які ніколи не
приймали даний лікарський засіб.

Результати досліджень та їх аналіз. За допомогою комплексу
клініко-анамнестичних, фізичних, лабораторних, а також суто
алергологічних методів дослідження МА достовірно діагностована нами у
113 із 1974 (5,72%) дітей з туберкульозом, що суттєво (Р0,05) серед
хлопчиків, а у віці 15-18 років у дівчаток (Р>0,05).

Важливе значення в нашій роботі надавалося визначенню частоти МА у
госпіталізованих в стаціонар дітей з приводу різних форм туберкульозу,
ускладнення вакцинації БЦЖ та інфікування МБТ в поєднанні із супутніми
захворюваннями органів дихання. Визначена таким шляхом частота розвитку
алергічних реакцій наведена на рис. 1.

Рис.1 Частота МА у госпіталізованих в стаціонар дітей в залежності

від клінічного діагнозу.

Нами також проаналізований можливий вплив на частоту МА у обстежених
дітей таких важливих характеристик туберкульозного процесу органів
дихання, як наявність чи відсутність деструкції легень і
бактеріовиділення. Відповідне обстеження проведене серед 445 дітей з
локальними формами туберкульозу, серед яких деструкція легеневої тканини
мала місце у 96 чоловік, а бактеріовиділення – у 131 особи. МА була
виявлена у 11 (11,45%) дітей з деструктивною формою туберкульозу органів
дихання та у 37 (10,6%) осіб без деструкції легеневої тканини. МА мала
місце у 11 (8,39%) дітей з бацилярним туберкульозним процесом та у 34
(10,82%) осіб без бактеріовиділення. Статистичний аналіз цих даних
показав, що наявність чи відсутність деструкції легеневої тканини та
бактеріовиділення, за нашими даними, не мали суттєвого впливу (Р>0,05
для обох випадків) на частоту розвитку МА у дітей.

Клінічні прояви МА були вивчені нами у всіх 113 дітей з туберкульозом.
Найбільш часто у обстежених спостерігалися шкірні прояви МА (55,75%
випадків), серед яких частіше відмічався макулопапульозний дерматит (у
вигляді екзантемоподібної, скарлатиноподібної, морбіліформної,
везикульозної висипки тощо) (41,30%), кропив’янка та ангіоневротичний
набряк (39,70%). Значно рідше ( P Ae e hI hI hI hI hI hI hI hI hI \ ? ? o u ue BA A Ae e hI hI hI hI hI hI hI hI hI hI % hI hI hI hI hI hI hI hI hI hI hI hI 6”?–3/4–A–A–Ae–AE–E–oooooooooooooiaaOeEEEEEE FF?F?F\?ooooooioooooooooooeaOE ±T±V±¬±®±ae±ae±J?L???????o?,?i*E1/4¬1/4?1/4¬”†”{E1/4?1/4iElYlYlYlYlYlYlY l% hI hI hI hI hI hI hI hI hI hI hI hI hI ±oeaeOeE1/21/2M1/2okdz $ $ a hI hI hI hI hI hI hI hI ph% hI hI Z?\?^???’CD?uOYPCCP7 a$ иннозначущий алерген був виявлений у 20 з 24 (83,33%) дітей з МА. В інших випадках дані алергологічного анамнезу, шкірного та лабораторного тестування не дозволили нам однозначно трактувати отримані результати (виявлення позитивних лабораторних тестів на 2-3 алергени одночасно, хибнонегативні або сумнівні результати застосованих методів). Звичайно, у випадках визначення етіології МА або при невдалих спробах зробити це, важливе значення мали як специфічні особливості МА (формування ГЧ до метаболітів медикаментозних препаратів, різні типи імунологічних реакцій тощо), так і можливо деяка недосконалість існуючих діагностичних методів. За отриманими нами даними, серед 24 дітей, які були інфіковані МБТ, розвиток МА найбільш часто викликали ізоніазид (інколи фтивазид), полівітамінні препарати. Рідше (P3)
розкласти у порядку зниження їх діагностичної цінності. Відповідні дані
наведені в табл. 3.

Таблиця 3

Підсумкова таблиця факторів ризику для прогнозування МА у дітей, що
хворіють на туберкульоз

Фактори ризику виникнення МА Діагностичний коефіцієнт (ДК)

1.Наявність ГЧ до медикаментозних алергенів 7,35

2. Наявність еозинофілії крові 5,89

3. Інфікування МБТ 5,67

4. Обтяжена спадковість по алергії,

-успадкування за лініями матері

– обох батьків 3.10

3.29

5,64

5. Тривале вживання ліків 5,24

6. Клінічні ознаки алергії при обстеженні дитини 5,14

7. Наявність МА в анамнезі 5,03

8. Вік та стать дітей:

хлопчики 4-7

дівчатка 15-18 років

3,27

3,01

При порівнянні такої методики з попередньою відмічено, що її
модернізація за рахунок виключення недостатньо інформативних критеріїв
суттєво (P

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

Похожие документы
Обсуждение

Ответить

Курсовые, Дипломы, Рефераты на заказ в кратчайшие сроки
Заказать реферат!
UkrReferat.com. Всі права захищені. 2000-2020