.

Профілактика запальних процесів внутрішніх статевих органів у жінок, які використовують внутрішньоматкові контрацептиви (автореферат)

Язык: украинский
Формат: реферат
Тип документа: Word Doc
118 3160
Скачать документ

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ

ВІННИЦЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

ім. М.І. ПИРОГОВА

МАТЬОХА ТЕТЯНА ВІКТОРІВНА

УДК 618.1 – 084:615.256.3

Профілактика запальних процесів внутрішніх статевих органів у жінок, які
використовують внутрішньоматкові контрацептиви

14.01.01 – акушерство і гінекологія

АВТОРЕФЕРАТ

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

Вінниця – 2006

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана у Вищому державному навчальному закладі України
“Українська медична стоматологічна академія” МОЗ України.

Науковий керівник: доктор медичних наук, професор кафедри акушерства
та гінекології Ліхачов Володимир Костянтинович, Вищий державний
навчальний заклад України “Українська медична стоматологічна академія”.

Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Мазорчук Борис
Федорович, Вінницький національний медичний університет ім. М.І.
Пирогова МОЗ України, завідувач кафедри акушерства і гінекології № 1;

доктор медичних наук, професор Бойчук Алла Володимирівна, Тернопільський
державний медичний університет ім. І.Я. Горбачевського, завідувач
кафедри акушерства і гінекології факультету післядипломної освіти.

Провідна установа: Дніпропетровська державна медична академія МОЗ
України, кафедра акушерства і гінекології.

Захист дисертації відбудеться “12” вересня 2006 року о 12.00 годині на
засіданні спеціалізованої вченої ради Д.05.600.01 при Вінницькому
національному медичному університеті ім. М.І. Пирогова МОЗ України
(21018, м. Вінниця, вул. Пирогова, 56).

З дисертацією можна ознайомитися в бібліотеці Вінницького національного
медичного університету ім. М.І. Пирогова МОЗ України (21018, м.
Вінниця, вул. Пирогова, 56)

Автореферат розісланий 10.08.2006 року

Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради

доктор медичних наук, професор
С.Д. Хіміч

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. До сучасних високоефективних і найрозпов-сюдженіших
методів контрацепції відносять внутрішньоматкові контрацептиви, якими в
світі користуються понад 100 млн. жінок (В.В. Корхов, 2000; В.К. Чайка,
В.П. Квашенко, 2003). Метод ВМК є зворотнім, не діє системно на організм
жінки, не впливає на лактацію, не потребує згоди чоловіка (партнера),
зручний в використанні, доступний, високоефективний (93-99%) (Ш. Балох,
1996; І.Б. Вовк, 1999). Однак при його використанні спостерігається ряд
ускладнень і побічних явищ: больовий синдром, гіперполіменорея,
експульсії ВМК, запальні захворювання тазових органів та ін. (В.Н.
Прилепская и соавт., 1998; В.М. Підвальнюк, 1999). У жінок, що
застосовують ВМК, ризик виникнення запальних захворювань внутрішніх
статевих органів збільшується в 1,8-3,3 рази порівняно із пацієнтками,
які використовують інші методи контрацепції (В.Н. Прилепская и соавт.,
2000; В.К. Чайка, 2003).

До сьогодні тільки в поодиноких роботах досліджений вплив ВМК на деякі
показники загального імунітету та стан місцевого гуморального захисту в
цервікальному каналі жінок-носіїв ВМК (Ф.И. Ершов и соавт., 1999; С.Б.
Рыбалкин и соавт., 2000), не існує концептуального погляду на механізми
адаптації матки до стороннього тіла (ВМК), його впливу на
антигенпрезентуючу, регуляторно-хелперну та ефекторну (як клітинну, так
і гуморальну) ланки місцевого імунітету ендометрію як у здорових жінок,
так і у жінок з наявністю інфекції, що передається статевих шляхом.

Отже, при гострій актуальності проблеми відсутній аргументований погляд
як на причини, так і на механізми виникнення ЗЗВСО при використанні ВМК.
І тому детальне, багатофакторне дослідження, направлене на визначення
факторів ризику виникнення таких ускладнень у жінок-носіїв ВМК,
дослідження механізмів порушень захисних факторів на організменному та
локальному рівнях з подальшою розробкою способу їх профілактики є
актуальною як у клінічному, так і в соціальному плані.

Зв’язок роботи з науковими програмами, темами. Дисертаційна робота є
фрагментом планової науково-дослідної роботи кафедри акушерства і
гінекології Вищого державного навчального закладу України “Українська
медична стоматологічна академія” “Особливості гомеостазу внутрішнього
середовища організму жінок із гінекологічними захворюваннями і вагітних
з акушерською та екстрагенітальною патологією, вплив методів їх
консервативного і оперативного лікування на стан репродуктивного
здоров’я, перебіг вагітності, пологів, післяпологового періоду, стан
плода і новонародженого” (№ державної реєстрації 0103U001314).

Мета дослідження. Вивчити вплив мідьвміщуючого ВМК на інтерфероновий
статус організму та місцевий імунітет слизової оболонки матки в процесі
використання контрацептиву для визначення факторів ризику і передумов
виникнення запальних захворювань внутрішніх статевих органів з розробкою
обґрунтованого способу їх профілактики.

Задачі дослідження.

Дослідити ефективність контрацептивної дії ВМК, поширеність і характер
ускладнень при його використанні та визначити фактори ризику виникнення
ЗЗВСО у жінок-носіїв ВМК.

Вивчити стан біоценозу піхви і цервікального каналу, наявність та
структуру умовно-патогенної мікрофлори та збудників ІПСШ у жінок-носіїв
ВМК в динаміці його використання.

З’ясувати характер продукування б- і г-інтерферонів у здорових та
інфікованих ІПСШ жінок і вплив на нього ВМК.

Виявити особливості впливу мідьвміщуючого ВМК на місцевий
клітинно-гуморальний імунітет слизової оболонки матки жінок, що
використовують ВМК.

Розробити спосіб профілактики запальних процесів внутрішніх статевих
органів з клініко-імунологічною оцінкою його ефективності у жінок, які
бажають використовувати ВМК.

Об’єкт дослідження – стан системного та місцевого клітинно- гуморального
імунітету слизової оболонки матки, біоценоз статевих шляхів у здорових
та інфікованих ІПСШ жінок-носіїв ВМК.

Предмет дослідження – мікробіологічні та імунологічні (сироваткові б- і
г-ІФН, місцевий клітинний та гуморальний імунітет слизової оболонки
матки) зміни в процесі використання жінками мідьвміщуючого ВМК; розробка
способу профілактики ЗЗВСО у жінок-носіїв ВМК та клініко-імунологічна
оцінка його ефективності.

Методи дослідження – клінічні, мікробіологічні, імунологічні,
статистичні.

Наукова новизна одержаних результатів. Виявлено, що вже протягом першого
року використання внутрішньоматкового контрацептиву у всіх жінок
розвиваються дисбіотичні стани нижніх відділів генітального тракту,
причому у жінок, інфікованих клінічно неактивними збудниками ІПСШ,
дисбіоз спостерігається в 2,6 рази частіше, ніж у здорових жінок.

Вперше проаналізована реакція сироваткових б- та г-ІФН на наявність в
матці ВМК та показаний його вплив на кількісно-якісні параметри
локальних імунних факторів слизової оболонки матки (активація
антигенпрезентуючої та регуляторно-хелперної ланок локального клітинного
імунітету; підвищення концентрації sIgA та IgA, М, G в слизу
цервікального каналу).

Розкриті механізми “утримання” в неактивному стані збудників ІПСШ в
статевому тракті жінок (напруження місцевого клітинно-гуморального
імунітету з активацією антигенпрезентуючої, індукторної та ефекторної
ланок цієї системи). Аргументовані показання до етіопатогенетичного
лікування жінок, інфікованими збудниками ІПСШ перед введенням ВМК,
оскільки наявність контрацептиву в порожнині матки таких жінок
призводить до виснаження як продукції б- та г-ІФН, так і до формування
місцевого імунодефіциту.

Показана ефективність запропонованого етіопатогенетичного лікування
жінок, інфікованих збудниками ІПСШ, із застосуванням індуктору
інтерфероногенезу: в 76,7% випадків відбулась елімінація збудників з
поверненням показників інтерферонового статусу та локального імунітету
матки до умов функціонування, притаманних здоровим жінкам; реакція
місцевого клітинно-гуморального імунітету слизової оболонки матки на ВМК
у пролікованих жінок, перед введенням контрацептиву, також стала
наближеною до такої у здорових жінок.

Розроблені способи: оцінки ступеню ризику виникнення ЗЗВСО у жінок;
прогнозування запальних ускладнень у жінок-носіїв ВМК; оцінки
функціонального стану місцевого клітинного імунітету ендометрію;
профілактики ЗЗВСО у жінок, які використовують ВМК.

Практичне значення одержаних результатів. Розроблено і обґрунтовано 4-х
етапний діагностико-лікувальний комплекс заходів, направлений на
запобігання виникнення ЗЗВСО у жінок, що виявляють бажання користуватись
ВМК: до введення ВМК визначають ступінь ризику виникнення ЗЗВСО за
запропонованою нами бальною шкалою; в разі виявлення високого ступеню
ризику обстежують жінку на наявність ІПСШ; при виявленні збудників ІПСШ
проводять етіопатогенетичного лікування із диференційованим призначенням
імунокорегуючих засобів; враховуючи дисбіотичні стани піхви, що
розвиваються у жінок-носіїв ВМК, рекомендують щорічну санацію піхви із
подальшим використанням пробіотиків. При застосуванні наведеного
комплексу заходів частота ЗЗВСО у жінок, що використовують ВМК,
знижується в 3,9 рази. Ці рекомендації впроваджені в роботу Полтавського
міського клінічного пологового будинку, жіночих консультацій 2, 3 та
4-ої міських лікарень м. Полтави, Кременчуцького міського пологового
будинку та гінекологічних відділень Лубенської, Миргородської,
Полтавської, Новосанжарської, Хорольської ЦРЛ Полтавської області.
Теоретичні та практичні положення дисертації включені до програм
навчання і лекційних курсів для студентів та лікарів-інтернів
Української медичної стоматологічної академії.

Особистий внесок здобувача. Дисертантом самостійно проведені
інформаційно-патентний пошук і аналіз наукової літератури за темою
роботи. Здобувач особисто встановлювала жінкам ВМК, проводила біопсію
ендометрію та забір слизу цервікального каналу, приймала участь у
проведенні лабораторних (мікробіологічних та імунологічних) досліджень,
у здійсненні математичної обробки цифрових даних. Дисертантом
обґрунтовано проведення комплексного етіопатогенетичного лікування у
інфікованих ІПСШ жінок до введення ВМК та проаналізовано
клініко-імунологічну ефективність даного лікування. Впроваджено в
практику 4 прогностичні, діагностичні і лікувально-профілактичні
методики.

Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертації
оприлюднені на Міжрегіональній науково-практичній конференції “Сучасні
аспекти репродуктології, перинатальної медицини та кріобіології”
(Харків, 2003); науково-практичній конференції “Актуальні питання
клінічної медицини” (Полтава, 2003); науково-практичній конференції
“Актуальні питання клінічної медицини” (Полтава, 2004). Результати
дисертаційної роботи доповідались та обговорювались також на засіданнях
Полтавської обласної асоціації акушерів-гінекологів (Полтава, 2002,
2003, 2005) і на засіданні Апробаційної ради № 1 Української медичної
стоматологічної академії (Полтава, грудень 2005).

Публікації. За матеріалами дисертації надруковано 6 статей у фахових
виданнях, затверджених ВАК України (з них 3 – одноосібні), 3 тез в
збірках наукових праць; одержано 4 патенти України на корисні моделі (у
співавторстві).

Обсяг і структура дисертації. Дисертація викладена на 183 сторінках
комп’ютерного тексту та включає вступ, огляд літератури, описання
матеріалів та методів дослідження, 4 розділи власних досліджень, аналіз
та узагальнення отриманих результатів, висновки та практичні
рекомендації. Список використаних джерел включає 215 робіт кирилицею та
40 латиницею. Матеріали дисертації ілюстровано 21 таблицею та 25
рисунками.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріали та методи дослідження. Проаналізований перебіг періоду
використання ВМК 8760 жінками м. Полтави та Полтавського району протягом
2001-2005 років. Під клініко-лабораторним спостереженням перебувало 90
жінок, які виявили бажання застосовувати ВМК для запобігання небажаної
вагітності. Комісією з етичних питань та біоетики УМСА (протокол № 24
від 04.03.2005р.) встановлено, що наукові дослідження не суперечать
загально прийнятим біоетичним нормам. Протипоказань для введення ВМК у
обстежених жінок не було (Наказ МОЗ України № 582 від 15.12.2003р.).

Жінки були розподілені на 3 групи:

основну групу (ОГ) склали 30 жінок, у яких до введення контрацептиву
виявлені збудники ІПСШ. Жінкам цієї групи, з їх згоди, проводили
етіопатогенетичне лікування інфекції до введення ВМК;

в групу порівняння (ГП) увійшли 30 жінок-носіїв ВМК, що були відібрані
із жінок, у яких після обстеження та введення ВМК (Наказ МОЗ України №
503 від 28.12.2002 року) в порядку скринінгу були виявлені один чи
декілька збудників ІПСШ. Жінки цієї групи, при відсутності клінічних
ознак ЗЗВСО, нормальних аналізах крові і сечі, від запропонованого
лікування ІПСШ письмово відмовились, але дали згоду на визначення
показників загального та місцевого імунітету на 3-ому та 12-ому місяцях
використання контрацептиву;

контрольну групу (КГ) склали 30 здорових жінок, у яких до введення ВМК
не виявлено збудників ІПСШ.

Жінкам основної групи до введення ВМК проводилось комплексне
етіопатогенетичне лікування, яке включало парентеральне призначення
циклоферону та пероральне – вільпрафену, метронідазолу і левофлоксацину;
місцево проводилась імуномодуляція 5% лініментом циклоферону після курсу
санації піхви розчином мірамістину. Паралельно застосовувались вітаміни,
гепатопротектори, протимікозні препарати. Одночасно проводилось
лікування статевих партнерів.

В подальшому ВМК вводились тільки тим 23 жінкам ОГ, у яких через 6
тижнів після завершення лікування не було виявлено збудників ІПСШ.

Поряд з загальноприйнятим лабораторним обстеженням у жінок проводили
спеціальні імунологічні тести. У 30 обстежених жінок (по 10 з кожної
групи) було проведено 93 дослідження рівнів б- та г-інтерферонів в
сироватці крові з метою визначення змін неспецифічної резистентності
організму в динаміці використання ВМК (за допомогою наборів реагентів
ТОВ “Протеїновий контур”, С-Петербург): тричі в контрольній групі (до
введення ВМК, через 3 та 12 місяців його використання), двічі в групі
порівняння (на 3 та 12 місяцях застосування ВМК) та 4 рази в основній
групі (до введення ВМК – до та після лікування; на 3 та 12 місяцях
носіння контрацептиву).

Стан місцевого імунітету оцінювали шляхом визначення вмісту
імуноглобулінів в слизу цервікального каналу (взятого в період овуляції)
та кількості імуноцитів в біоптатах ендометрію, отриманих в другій фазі
менструального циклу. Рівень імуноглобулінів класів А, М, G та
секреторного IgA визначали за допомогою наборів реактивів фірми
“Микрофлора” при НДІ ім. Г.Н. Габричевського МОЗ РФ (Москва) згідно
плану обстеження (до введення ВМК, через 3 та 12 місяців його
використання). Виконані також 63 імуногістохімічні комплексні
дослідження імуноцитів (фірма Nova Castra, United Kingdom) в біоптатах
ендометрію (дендритні клітини, CD3+, CD4+, CD8+, CD20+), в ті ж терміни,
в які визначали показники інтерферонового статусу та гуморального
імунітету в цервікальному каналі.

Математична обробка отриманих цифрових даних проводилась на
персональному комп’ютері IBM PC Pentium IV із використанням програм
“Statistica for Windows. Version 5.0” та “SPSS for Windows. Release
11.0”.

Результати досліджень та їх обговорення. Основними ускладненнями та
побічними ефектами використання ВМК під час нашого дослідження були:
больовий синдром, гіперполіменорея та міжменструальні кровомазання,
маніфестація ЗЗВСО, експульсії ВМК, вагітність на тлі ВМК.

Больовий синдром мав місце у 9,6% жінок та зникав протягом 1-3 місяців
використання ВМК. Гіперполіменорея та міжменструальні кровомазання
спостерігались у 18,1% жінок з подальшою (протягом 3-6 місяців)
нормалізацією менструальної функції. Експульсії ВМК діагностувались в
3,6% спостережень. Маніфестація ЗЗВСО була у 2 жінок групи порівняння на
12-ому місяці використання ВМК (2,4%). Вагітність на тлі ВМК виникла у 2
жінок на 6 та 9 місяцях спостережень: по 1 жінці в КГ та в ГП.
Протизаплідна ефективність ВМК за 12 місяців спостереження склала 97,8%.

Більшість побічних реакцій використання ВМК (27,7%) були тимчасовими
(больовий синдром та порушення менструального циклу). І тільки 8,4%
спостережень склали ускладнення даного способу контрацепції
(маніфестація ЗЗВСО, експульсії ВМК та виникнення вагітності); в КГ
частота ускладнень склала 3,3%, в ГП – 16,7%, в ОГ – 4,3%. Тобто
кількість ускладнень у пролікованих жінок порівняно із інфікованими
знизилась в 3,9 рази.

Ретроспективний аналіз результатів використання ВМК у 8760 жінок за
2001-2005 роки дозволив виділити фактори ризику виникнення захворювання
(за допомогою розрахунків співвідношення шансів), що впливають на
збільшення частоти ЗЗВСО та звести їх в бальну шкалу, представлену в
“Практичних рекомендаціях”.

При мікробіологічних дослідженнях виділень із піхви та цервікального
каналу виявлено, що у жінок-носіїв ВМК спостерігаються якісні зміни
мікробіоценозу генітального тракту, які закономірно погіршуються по мірі
збільшення терміну застосування контрацептиву. У жінок КГ та ОГ після
проведеної санації протягом 12 місяців використання ВМК підвищилась
частота ідентифікувань умовно-патогенної флори, а у жінок ГП, які
відмовились від етіопатогенетичного лікування, відмічається збільшення
виявлень не тільки умовно-патогенної, а й патогенної флори, що могло
стати фоном для розвитку ЗЗВСО.

Із 60 жінок, у яких були знайдені збудники ІПСШ, в 9 випадках (15%) була
виявлена моноінфекція (хламідія), у 51 пацієнтки (85%) – мікст-інфекція,
найчастіші комбінації якої складали: хламідії в поєднанні з мікоплазмою
у 13 жінок (25,5%), хламідії з уреаплазмою у 10 жінок (19,6%), хламідії
з вірусом простого герпесу 2 типу у 5 жінок (9,8%), хламідії у поєднанні
з мікоплазмою та уреаплазмою у 23 жінок (45,1%).

Через 6 тижнів після проведеної етіопатогенетичної терапії із 30
пролікованих жінок повторно виявились хламідії в асоціації з
мікоплазмами у 5 випадках, хламідії в асоціації з мікоплазмами та
уреаплазмами в 2 випадках. ВМК було введено тільки тим 23 жінкам
(76,7%), у яких наступила елімінація збудників ІПСШ.

При вивченні системи інтерферону у пацієнток КГ нами не виявлено
достовірних змін інтерферонового статусу за час використання ВМК. У
інфікованих жінок ОГ до лікування, порівняно із показниками КГ було
виявлене значне зниження показників б- та г-ІФН в сироватці крові (б-ІФН
– в 1,9 рази, а г-ІФН – в 2,2 рази), що свідчить про дисбаланс
компонентів лімфокінової системи і є об’єктивним показником
імунодефіцитного стану

(М. Якобисяк, 2004). Після лікування у жінок ОГ відмічалась значна
позитивна динаміка інтерферонового статусу: концентрація б-ІФН та г-ІФН
зросла порівняно не тільки з показниками ОГ до лікування (в 2,7 та 2,2
рази відповідно), але й з показниками КГ (в 1,4 та 1,1 рази відповідно).

Аналіз системи інтерферону у жінок ГП на 3-ому місяці використання ВМК
виявив подальше зниження показників б- та г-ІФН порівняно із такими до
введення; на 12-ому місяці контрацепції спостерігалась тенденція до
відновлення синтезу б-ІФН, але цей показник (9,8±0,3 пг/мл) залишався
вдвічі меншим від такого у жінок КГ (18,1±1,6 пг/мл; р0,2). Локалізувались клітини стромально. Прослідкований кореляційний
зв’язок між кількістю ДК та загальною кількістю Т-лімфоцитів у жінок ОГ
(r = +0,48; р0,2), наблизившись до показника у жінок КГ (16,3±0,8).
Розташовувались клітини в стромі ендометрію.

Кількість CD20+імуноцитів у пролікованих жінок ОГ до введення ВМК в 1,8
рази перевищила показник у інфікованих жінок і майже не відрізнялась від
такого у пацієнток КГ. Розташування клітин було у власній пластинці
ендометрію.

¦

$

z

oooooooooccooooooooooooooo

`„a$

?

?

?

O

U

?

?

¤

Імуногістохімічний аналіз кількості ДК у жінок ОГ на 3-ому місяці
контрацепції показав їх достовірне зростання порівняно з показником до
введення ВМК (27,0±1,8 та 21,4±1,9 відповідно) і наближенням до такого в
КГ (28,0±1,3). Спостерігалась міграція ДК із строми в базальні та
апікальні відділи залоз. На 12-ому місяці досліджень кількість ДК
відповідала такій в КГ.

Кількісний рівень CD3+імуноцитів у жінок ОГ на 3-ому місяці носіння ВМК
суттєво зріс, як і у здорових жінок (35,1±2,4 та 32,9±1,7 відповідно),
на відміну від значного падіння цього показника в ГП (26,8±1,7; р0,5 0,04±0,01
0,18±0,01 p10,1

p30,5 p20,1

tc “Концентрація імуноглобулунів в секреті цервікального каналу у
інфікованих жінок в динаміці використання ВМК (М±м)”

Примітка: p1 – вірогідність розбіжностей між показниками інфікованих
жінок і КГ;

p2 – вірогідність розбіжностей між показниками в ГП у порівнянні з
такими до введення ВМК;

p3 – вірогідність розбіжностей між показниками в ГП на 3 та 12 місяцях
використання ВМК.

У інфікованих жінок до введення ВМК порівняно зі здоровими жінками
спостерігалось значне зниження рівня sIgA в слизу цервікального каналу,
а концентрації IgА,М, G зростали.

Дослідження вмісту імуноглобулінів в слизу цервікального каналу у
пацієнток ГП на 3-ому місяці застосування ВМК виявили помірне зростання
концентрації sIgA та IgA, IgG (табл.1), але вже на 12-ому місяці цих
досліджень рівні sIgA та IgA у жінок ГП знизились в 2,6 та 2,5 рази
порівняно із їх концентрацією на 3-ому місяці контрацепції. Концентрація
IgG зростала, будучи в 2,3 рази більшою, ніж показник у жінок КГ.

Концентрації імуноглобулінів в слизу цервікального каналу у пролікованих
жінок ОГ до введення ВМК, а також в динаміці його використання
наблизились до таких у жінок КГ.

Отже, у здорових жінок за час використання контрацептиву не виявлено
суттєвих змін інтерферонового статусу, а локальна імунна відповідь матки
на наявність мідьвміщуючого ВМК проявляється активацією
антигенпрезентуючої та регуляторно-хелперної ланок місцевого клітинного
імунітету. Реакція же ефекторної ланки реалізується переважно за рахунок
гуморальної складової при відсутності суттєвих змін зі сторони
цитотоксичних Т-лімфоцитів.

Виявлений нами у інфікованих ІПСШ жінок-носіїв ВМК місцевий
імунодефіцит, який охоплює і індукторну, і ефекторну ланки локального
захисту, а також депресія системи інтерферону створюють передумови для
можливого виникнення ЗЗВСО у таких жінок і ставлять об’єктивні показання
до санації їх внутрішніх статевих органів перед введенням ВМК.

Проведення етіопатогенетичного лікування до введення ВМК жінкам,
інфікованим ІПСШ, дозволило елімінувати антигенний “тиск”, зумовлений
наявністю збудників, на організм в цілому та на імунологічний апарат
ендометрію і сприяло поверненню інтерферонового статусу та локального
імунітету слизової оболонки матки до умов функціонування, притаманних
здоровим жінкам: нормалізувався рівень сироваткових б- і г-ІФН, зникли
ознаки активації місцевого клітинного імунітету ендометрію, практично
прийшли до норми концентрації імуноглобулінів слизу цервікального
каналу.

ВИСНОВКИ

У дисертаційній роботі наведені нові теоретичні узагальнення результатів
дослідження та по-новому вирішене наукове завдання, що полягає в
оптимізації профілактики ЗЗВСО у жінок-носіїв ВМК шляхом виявлення
клініко-імунологічних передумов їх виникнення та проведення
етіопатогенетичного лікування жінок групи високого ризику з усуненням
бактеріального фактору та локального імунодефіциту слизової оболонки
матки.

1. Ефективність мідьвміщуючого ВМК склала 97,8%. Побічні ефекти, що
супроводжували використання ВМК (больовий синдром, гіперполіменорея та
міжменструальні кровомазання), спостерігались у 20,0% здорових жінок і
носили тимчасовий характер; частота їх виникнення в групі інфікованих
ІПСШ жінок була в 1,8 рази більшою. Ускладнення (ЗЗВСО, експульсії ВМК
та виникнення вагітності) мали місце у 16,7% випадків у інфікованих
пацієнток і тільки у 3,3% (рФактори ризику Бали генітальні фактори наявність в анамнезі хронічних ЗЗВСО; 2 більше 3 штучних абортів в анамнезі; 2 неодноразове використання ВМК в минулому; 1 захворювання, що передаються статевим шляхом в анамнезі; 4 наявність в анамнезі ускладнень запального характеру після пологів, абортів чи інших внутрішньо маткових маніпуляцій, невиношування вагітності, народження дітей з ознаками внутрішньоутробної інфекції; 3 урогенітальні захворювання у чоловіка (партнера). 2 соматичні фактори цукровий діабет; 1 запальні захворювання нирок та сечовидільної системи; 3 кишковий дисбактеріоз; 2 анемії в анамнезі. 1 соціальні фактори хронічні стресові ситуації; 1 низький рівень життя, недостатнє та нераціональне харчування; 2 сексуальні фактори ранній початок статевого життя; 2 висока частота статевих контактів з одним партнером; 1 проміскуітет; 4 нетрадиційні форми статевих контактів; 3 статеві зносини під час менструації. 1 Низький ступінь ризику – 0-9 балів Високий ступінь ризику – 10 та більше балів СПИСОК НАУКОВИХ ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ 1. Матьоха Т.В., Ліхачов В.К. Сучасні уявлення про внутрішньоматкову контрацепцію. Роль мікробного фактору у виникненні ускладнень // Актуальні проблеми сучасної медицини. – 2003. – т.3, вип. 1 (5).– С. 83–86. (Особисто здобувачем проведений бібліографічний пошук та узагальнення принципових підходів до механізму дії контрацептиву та ролі мікробного фактору у виникненні ускладнень). 2. Матьоха Т.В. Ліхачов В.К., Кайдашев І.П. Вплив етіопатогенетичного лікування жінок, інфікованих збудниками, що передаються статевим шляхом, на стан морфологічної структури та локальний клітинний імунітет ендометрію // Педіатрія, акушерство і гінекологія. – 2005. – №3. – С. 119 – 123. (Здобувач особисто проводив лікування жінок, отримав матеріал для досліджень, провів статистичну обробку та інтерпретацію одержаних даних). 3. Матьоха Т.В. Профілактика запальних ускладнень при використанні внутрішньоматкових контрацептивів //Проблеми екології та медицини. –2005. – №5-6. – С. 21–24. 4. Матьоха Т.В. Вплив внутрішньоматкового контрацептиву, що містить мідь, на локальний клітинний імунітет ендометрію // Здоровье Женщины. – 2006. – №1. – С. 149–151. 5. Матьоха Т.В. Ліхачов В.К. Динаміка показників місцевого гуморального імунітету цервікального каналу в процесі використання жінками внутрішньоматкового контрацептиву // Педіатрія, акушерство і гінекологія. – 2006. – №2. – С. 128–131.(Особисто здобувачем одержаний матеріал для досліджень, проведена статистична обробка результатів та попередній виклад тексту). 6. Матьоха Т.В. Зміни інтерферонового статусу організму в процесі використання жінками внутрішньоматкового контрацептиву // Український медичний Альманах. – 2006. – №1(9). – С. 99–102. 7. Матьоха Т.В., Ліхачов В.К. Оцінка ефективності протизаплідної дії внутрішньоматкових контрацептивів та наслідків для здоров’я жінки при їх використанні // Матеріали наук.–практ.конф. “Сучасні аспекти репродуктології, перинатальної медицини та кріобіології”. – Харків, 2003.– С.150–153. (Особисто здобувачем визначений контингент жінок та проаналізована ефективність різних видів ВМК). 8.Ліхачов В.К., Матьоха Т.В. Вплив тривалого використання та виду внутрішньоматкового контрацептиву на стан гінекологічної захворюваності // Матеріали наук.–практ.конф. “Актуальні питання клінічної медицини”.– Полтава, 2003. – С. 45. (Особисто здобувачем проаналізовано вплив ВМК на частоту та види гінекологічних захворювань у жінок-носіїв контрацептиву). 9. Ліхачов В.К., Матьоха Т.В. Фактори ризику виникнення запальних захворювань жіночих статевих органів та інших ускладнень внаслідок використання внутрішньоматкових контрацептивів // Матеріали наук.–практ.конф. “Актуальні питання клінічної медицини”. – Полтава, 2004.– С. 40. (Особисто здобувачем проаналізована частота та види ускладнень при використанні ВМК та виділені фактори ризику виникнення запальних захворювань). 10. Деклараційний патент України на корисну модель № 13255, МПК G 01N 33/48. Спосіб прогнозування запальних ускладнень у жінок-носіїв внутрішньоматкових контрацептивів / Матьоха Т.В., Ліхачов В.К. – №u200509728. Заява 17.10.2005. Опубл. 15.03.2006. Бюл. № 3. (Особисто здобувачу належить ідея винаходу, його клініко-лабораторне обґрунтування та попередній виклад тексту). 11. Деклараційний патент України на корисну модель № 13256, МПК А 61 К31/00, А 61 Р15/00. Спосіб профілактики запальних захворювань внутрішніх статевих органів у жінок, які використовують внутрішньоматкові контрацептиви / Матьоха Т.В., Ліхачов В.К. – №u200509730. Заява 17.10.2005. Опубл. 15.03.2006. Бюл. № 3. (Особисто здобувачем запропонована комбінація лікувальних засобів, проведена половина клініко-лабораторних обстежень жінок та статистична обробка одержаних результатів). 12. Деклараційний патент України на корисну модель № 13258, МПК G 01N 33/00. Спосіб оцінки функціонального стану слизової оболонки матки / Матьоха Т.В., Ліхачов В.К. , Кайдашев І.П., Шинкевич В.І. – №u200509734. Заява 17.10.2005. Опубл. 15.03.2006. Бюл. № 3. (Особисто здобувачу належить ідея винаходу, його клініко-лабораторне обґрунтування). 13. Деклараційний патент України на корисну модель № 15485, МПК А 61В 10/00.Спосіб оцінки ступеня ризику виникнення запальних захворювань внутрішніх статевих органів у жінок/ Матьоха Т.В., Ліхачов В.К. – №u200509731. Заява 17.10.2005. Опубл. 17.06.2006. Бюл. № 6. (Особисто здобувачу належить ідея винаходу та статистична обробка одержаних результатів). АНОТАЦІЯ Матьоха Т.В. Профілактика запальних процесів внутрішніх статевих органів у жінок, які використовують внутрішньоматкові контрацептиви. – Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.01 – акушерство та гінекологія. – Вінницький національний медичний університет ім. М.І. Пирогова МОЗ України, Вінниця, 2006. Дисертація присвячена вивченню впливу мідьвміщуючого ВМК на інтерфероновий статус організму та місцевий імунітет слизової оболонки матки в процесі використання контрацептиву для визначення факторів ризику і передумов виникнення ЗЗВСО з розробкою обґрунтованого способу їх профілактики. В роботі узагальнені дані перебігу застосування ВМК 8760 жінками та проведене комплексне клініко-імунологічне обстеження 90 жінок в динаміці використання ВМК. Показано, що у неінфікованих жінок застосування ВМК не супроводжується змінами інтерферонового комплексу плазми крові; локальна імунна відповідь слизової оболонки матки на наявність мідьвміщуючого ВМК проявляється активацією антигенпрезентуючої та регуляторно-хелперної ланок місцевого клітинного імунітету, а реакція ефекторної ланки реалізується у вигляді активації гуморальної складової. У інфікованих ІПСШ жінок, навіть без клінічних проявів запального процесу, до введення ВМК виявлена депресія системи інтерферону і напруження локального клітинно-гуморального імунітету слизової матки з активацією антигенпрезентуючої, індукторної та ефекторної ланок цієї системи, а також збільшення концентрації імуноглобулінів А, М, і G в слизу цервікального каналу; використання ВМК такими жінками призводить до поступового виснаження як клітинної, так і гуморальної складової (sIgA) локального імунітету ендометрію з формуванням місцевого імунодефіциту, що створює передумови для виникнення ЗЗВСО. Проведення етіопатогенетичного лікування (із застосуванням індуктору інтерфероногенезу) до введення ВМК жінкам, інфікованим ІПСШ, призвело до нормалізації рівня сироваткових б-і г-ІФН, зникнення ознак активації місцевого клітинного імунітету ендометрію, нормалізація концентрації імуноглобулінів слизу цервікального каналу; реакція на наявність ВМК в порожнині матки наблизилась до такої у здорових жінок. Ключові слова: внутрішньоматкова контрацепція, інфекція, що передається статевим шляхом, місцевий клітинний та гуморальний імунітет, інтерферони. АНОТАЦИЯ Матёха Т.В. Профилактика воспалительных процессов внутренних половых органов у женщин, использующих внутриматочные контрацептивы. – Рукопись. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.01 – акушерство и гинекология. – Винницкий национальный медицинский университет им. М.И. Пирогова МЗ Украины, Винница, 2006. Диссертация посвящена изучению влияния медьсодержащего внутриматочного контрацептива (ВМК) на интерфероновый статус организма и местный иммунитет слизистой оболочки матки в процессе использования контрацептива для определения факторов риска и причин возникновения воспалительных заболеваний внутренних половых органов (ВЗВПО) с разработкой обоснованного способа их профилактики. В работе обобщены данные об использовании ВМК 8760 женщинами, а также проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование 90 женщин в динамике использования ВМК: определение б- и г-интерферонов (ИФН) в сыворотке крови, иммуноглобулинов (Ig) A, M,G, sIgA в секрете цервикального канала, количества и локализации иммуноцитов (дендритные клетки, CD3+, CD4+, CD8+, CD20+) в биоптатах эндометрия. Эффективность медьсодержащего ВМК составила 97,8 %. Осложнения имели место в 16,7% случаев у инфицированных пациенток и только в 3,3% случаев у здоровых женщин. В результате собственных исследований нами была сформирована шкала факторов риска возникновения ВЗВПО у женщин-носителей ВМК. Анализируя использование ВМК в течение 1 года мы обнаружили, что у женщин обследуемых групп развиваются дисбиотические состояния нижних отделов генитального тракта, которые проявляются повышением персистентного потенциала условно-патогенных микроорганизмов. При этом у инфицированных ИППП женщин дисбиоз наблюдался в 2,6 раза чаще, чем у здоровых женщин. Показано, что у здоровых женщин использование медьсодержащего ВМК приводит к активации антигенпрезентирующего (ДК) и регуляторно-хелперного (CD4+) звеньев местного клеточного иммунитета эндометрия, это проявляется повышением количества и активацией миграции данных иммуноцитов в направлении строма – эпителий; реакция эффекторного звена локального иммунитета реализуется в виде гуморальной составной (повышение концентраций sIgA и IgA, M и G в секрете цервикального канала) при отсутствии существенных изменений со стороны цитотоксических Т-лимфоцитов; при этом не выявлено реакции сывороточных б- и г-ИФН на использование ВМК. У инфицированных ИППП женщин наблюдается снижение продукции интерферонов и напряжение местного клеточно-гуморального иммунитета матки с активацией антигенпрезентирующего, индукторного и эффекторного звеньев этой системы; наличие медьсодержащего ВМК в полости матки у таких женщин приводит к постепенному истощению как продукции б- и г-ИФН, так и клеточно-гуморальной составной локального иммунитета с формированием местного иммунодефицита. Проведение этиопатогенетической терапии с использованием индуктора интерфероногенеза инфицированным женщинам до введения ВМК позволило в 76,7% случаев достигнуть эрадикации возбудителей ИППП и элиминировать антигенную нагрузку на организм в целом и на иммунологический аппарат слизистой матки с возвращением показателей интерферонового статуса и локального иммунитета матки к условиям функционирования, присущим здоровым женщинам: нормализировался уровень сывороточных б- и г-ИФН, исчезли признаки активации местного клеточного иммунитета эндометрия, вернулись к норме концентрации иммуноглобулинов в секрете цервикального канала. Использование медьсодержащего контрацептива пролеченными женщинами возобновило клинико-иммунологические реакции, характерные для здоровых женщин: умеренно активизировались антигенпрезентирующее и индукторное звенья местного клеточного иммунитета, повысился уровень иммуноглобулинов в секрете цервикального канала, нормализировалось содержание б- и г-ИФН. Количество осложнений за 1 год наблюдений у пролеченных женщин-носителей ВМК по сравнению с группой инфицированных возбудителями ИППП пациенток снизилось в 3,9 раза. Ключевые слова: внутриматочная контрацепция, инфекция, передающаяся половым путем, местный клеточный и гуморальный иммунитет, интерфероны. ANNOTATION T. Matyokha.Prevention of inflammatory processes of internal genitals in women using intrauterine contraceptives. The thesis for obtaining the candidates degree of Medicine in speciality 14.01.01 – obstetrics and gynaecology. – State Medical University named after M.Pirogov, Ministry of Public Health of Ukraine, Vinnitsya,2006. The thesis is devoted to the study of the coppercontaining intrauterine contraceptives (IUC) influence on the interferon status of the organism and the local immunity of the uterus mucous membrane to determine the risk factors, the precursors of the internal genitals inflammatory diseases(IGID) and to work out the basic methods of their prevention. The work contains the data about 8760 women using IUC and prevents the results of the complex clinical immunological examination of 90 women using IUC in dynamics.The effectiveness of the coppercontaining IUC was achieved in 97,8% of cases. On the basis of the results of our investigations there was formed the risk factors scale of the IGID appearance. It was determined that the disbiotic state of genital tracts was observed in women using IUC.It was also noted that there were no changes in the interferon status of blood plasma and there was the activation of antigenpresenting and control-helping areas of the local cell immunity in uninfected women using IUC. It was established that the infected by sexual connection women showed the interferon depression, the local cell-humoral immunity tension of the uterus mucous membrane, the activation of the immunoglobulins A, M, G production in the cervical canal mucus. The infected by sexual connection women were treated before the introduction of IUC. It resulted the normalization of the serous б- and г- interferons level and immunoglobulins concentration in the cervical canal mucus. Key words: intrauterine contraceptives, infected by sexual connection, interferon, the local cell-humoral immunity. ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ ВМК – внутрішньоматковий контрацептив ВПГ – вірус простого герпесу ГП – група порівняння ДК – дендритні клітини ЗЗВСО – запальні захворювання внутрішніх статевих органів ІПСШ – інфекції, що передаються статевим шляхом ІФН – інтерферон КГ – контрольна група ОГ – основна група СШ – співвідношення шансів Ig – імуноглобулін sIg – секреторний імуноглобулін Інші скорочення вважаються загальноприйнятими.

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

Похожие документы
Обсуждение

Ответить

Курсовые, Дипломы, Рефераты на заказ в кратчайшие сроки
Заказать реферат!
UkrReferat.com. Всі права захищені. 2000-2020