ІНСТИТУТ ПЕДІАТРІЇ, АКУШЕРСТВА ТА ГІНЕКОЛОГІЇ АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ НАУК
УКРАЇНИ
СЕНЮТА ЛІДІЯ МИКОЛАЇВНА
УДК: 616.24 – 002 – 53.36: 612.395 + 612.015.31
Корекція порушень енергетичного та мінерального гомеостазу при тяжкій
пневмонії у дітей першого року життя
14.01.10 – педіатрія
АВТОРЕФЕРАТ
дисертації на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук
Київ – 2006
Дисертацією є рукопис.
Роботу виконано у Івано-Франківському державному медичному університеті
МОЗ України
Науковий керівник: доктор медичних наук, професор
Цимбаліста Ольга Леонтіївна, Івано-Франківський державний медичний
університет, завідуюча кафедри дитячих хвороб №2 з курсом дитячої
хірургії
Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор
Кривопустов Сергій Петрович, Національний медичний університет імені
О.О.Богомольця МОЗ України (м.Київ), професор кафедри педіатрії №2 з
курсом медичної генетики та неонатології
доктор медичних наук, професор
Костроміна Вікторія Павлівна, Інститут фтизіатрії і пульмонології імені
Ф.Г.Яновського АМН України, завідувач відділенням захворювань органів
дихання у дітей
Провідна установа: Національна медична академія післядипломної освіти
імені П.Л.Шупика МОЗ України, кафедра педіатрії №2
Захист дисертації відбудеться “ 27 ” лютого 2007 року о 13.00 годині на
засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.553.01 по захисту дисертацій
на здобуття ступеня доктора наук за спеціальностями “Педіатрія”,
“Акушерство та гінекологія” при Інституті педіатрії, акушерства та
гінекології АМН України (04050, м. Київ, вул. Мануїльського, 8).
З дисертацією можна ознайомитися в бібліотеці Інституту педіатрії,
акушерства та гінекології АМН України (04050, м. Київ, вул.
Мануїльського, 8).
Автореферат розісланий “ 19 ” січня 2006 р.
Вчений секретар
спеціалізованої вченої ради Квашніна Л.В.
ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ
Актуальність теми. Патологія органів дихання у дітей посідає перше місце
в структурі захворюваності і складає від 4 до 20 випадків на 1 000 дітей
віком від 1 місяця до 15 років. Діти віком від 1 до 12 місяців складають
29% госпіталізованих. Щороку в світі від пневмонії помирає близько 5
млн. дітей. Пневмонія займає третє місце в структурі дитячої смертності
в Україні (Ю.Г.Антипкін, А.О. Гурецька, 2005). В різних регіонах України
летальність від пневмонії серед дітей першого року життя складає 3-5% в
загальній структурі смертності немовлят (В.П. Костроміна, О.О. Речкіна,
2004; В.Г. Майданник, 2002). Незважаючи на успіхи дитячої пульмонології,
загальний енергетичний гомеостаз дитячого організму та його зв’язок з
іншими патогенетичними ланками запалення і токсикозу, можливості його
корекції, залишаються недостатньо вивченими. На сьогодні в літературі
відсутні дані щодо закономірностей розвитку адаптогенних реакцій у дітей
з токсикозом на тлі тяжкого перебігу різних захворювань, в т.ч.
пневмонії (Б.С. Шейман, 2002). Більшість сучасних методів детоксикації
створюють додаткове навантаження на основні системи елімінації токсинів
або серцево-судинну систему. Тому актуальним є пошук методів підвищення
ефективності терапії тяжких форм пневмонії з метою зниження летальності,
що і обумовило мету та завдання дисертаційної роботи.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота є
фрагментом планової науково-дослідної роботи кафедри дитячих хвороб №2 з
курсом дитячої хірургії Івано-Франківського державного медичного
університету, затвердженої МОЗ України НДР (№ державної реєстрації
0102V007118).
Мета дослідження. Підвищити ефективність лікування гострої пневмонії у
дітей першого року життя шляхом оцінки факторів ризику ускладненого
перебігу пневмонії, дослідження порушень енергетичного, мінерального,
білкового обміну та стану білоксинтезуючої функції печінки і розробки на
цій основі патогенетично обґрунтованих схем детоксикаційної терапії.
Завдання дослідження:
Вивчити клінічні особливості перебігу гострої негоспітальної пневмонії,
ускладненої обструктивним, токсичним синдромом та їх поєднанням у дітей
першого року життя.
На підставі отриманих даних провести мультифакторний аналіз біологічних
та клінічних критеріїв та виявити фактори ризику ускладненого перебігу
гострої негоспітальної пневмонії у немовлят.
Дослідити показники альтерації (цитокіни першої хвилі, показники
ліпопероксидації), гіпоксії і, відповідно, енергетичного метаболізму
(активність карбоангідрази, лактатдегідрогенази) у дітей першого року
життя з ускладненим перебігом пневмонії.
З’ясувати особливості мінерального гомеостазу (вміст в еритроцитах
заліза, цинку, міді, кобальту) та металоферментів (церулоплазмін,
насичення трансферину залізом).
Визначити рівень токсинемії (вміст в плазмі та еритроцитах молекул
середньої маси), стан детоксикаційної функції печінки (активність
сироваткової холінестерази і аргінази).
На основі отриманих даних розробити і апробувати схеми диференційованого
застосування детоксикаційної терапії препаратами тіотриазолін і коензим
композитум у дітей першого року життя з ускладненим перебігом пневмонії.
Визначити клінічну ефективність їх включення до комплексної терапії
ускладненої пневмонії.
Об’єкт дослідження – перебіг гострої пневмонії, ускладненої
обструктивним, токсичним синдромом та їх поєднанням у дітей віком від 29
днів до 1 року.
Предмет дослідження: клініко-параклінічні показники ендотоксикозу,
цитокінів першої хвилі, енергетичного, мінерального, білкового
метаболізму, процесів ліпопероксидації, та стан детоксикаційної функції
печінки.
Методи дослідження: клінічні, біохімічні, імуноферментні,
рентгенологічні, статистичні.
Наукова новизна отриманих результатів. Вперше на підставі
клініко-патофізіологічного дослідження дітей першого року життя з
ускладненим перебігом пневмонії розроблена концепція ранньої
детоксикаційної терапії метаболітними препаратами багатовекторної дії.
Поглиблено розуміння патофізіології ускладненої пневмонії у дітей
першого року життя. Вперше проведено дослідження різних патогенетичних
джерел ендотоксемії та їх зв’язок з тяжкістю токсикозу. Показано, що
виражений ендотоксикоз зумовлений зростанням показників первинної
альтерації і маркерів вторинної токсичної аутоагресії (ВТАА) при
граничному напруженні антиоксидантної системи в умовах вентиляційної,
гемічної та тканинної гіпоксії і гіперкапнії з максимальною активацією
метаболітних (особливо, катаболічних) процесів та початковими проявами
порушення функції печінки. Встановлено взаємопотенціюючий вплив
ендотоксикозу, гіпоксії та енергетичної недостатності, що в умовах
високої активності метаболічних та енергетичних процесів у даній віковій
групі приводить до граничного напруження та зриву функціональної системи
детоксикації.
Практичне значення отриманих результатів. Вперше на основі
мультифакторного аналізу систематизовано клінічні особливості перебігу
пневмонії, ускладненої токсичним, обструктивним синдромом та їх
поєднанням у немовлят, ряд пери- і антенатальних факторів, які сприяють
тяжчому перебігу пневмонії в даній віковій групі, та оцінено їх
прогностичну цінність. Встановлено ефективність моніторингу доступних в
практичній медицині показників ВТАА (МСМ, ЛІІ), кисневої заборгованості
та недостатнього енергетичного забезпечення тканин (активність
карбоангідрази та ЛДГ), перевантаження органів детоксикації (низький
рівень ХЕ) при тяжкому перебізі пневмонії у дітей першого року життя для
оцінки тяжкості стану пацієнта та вибору адекватної метаболічної
терапії.
Вперше доведена доцільність, ефективність та безпечність препаратів
тіотриазолін та коензим композитум у дітей віком від одного місяця до
одного року в комплексній терапії ускладненої пневмонії. Встановлено
детоксикаційний, протигіпоксичний, протизапальний та антиоксидантний
ефекти тіотриазоліну. Запропоновано дозування та режим введення для
дітей першого року життя. Встановлено детоксикаційний, протигіпоксичний,
метаболічний та антиоксидантний ефект коензиму композитум. Рекомендовано
віддати перевагу терапії тіотриазоліном при пневмонії, ускладненій
обструктивним синдромом, гіперерґічній запальній реакції організму,
гіпотермії, у немовлят з поєднанням обструктивного та токсичного
синдромів з помірною ДН. Коензим композитум показаний при пневмонії,
ускладненій токсичним синдромом та поєднанням токсичного і
обструктивного синдромів з тяжчою ДН з розвитком вираженої тканинної
гіпоксії або з вираженим анемічним синдромом.
Впровадження результатів дослідження в практику охорони здоров’я. За
матеріалами дисертації видано інформаційний лист. Результати впроваджені
в практику роботи Івано-Франківської, Вінницької та Тернопільської
обласних дитячих клінічних лікарень, Івано-Франківської міської
клінічної дитячої лікарні та Київської клінічної дитячої лікарні №3.
Результати дисертаційних досліджень впроваджені в навчальний процес на
кафедрах педіатрії медико-психологічного факультету Київського
національного медичного університету ім. О.О. Богомольця, педіатрії з
курсом медичної генетики Вінницького національного медичного
університету ім.М.І.Пирогова та Тернопільського національного медичного
університету ім.І.Я.Горбачевського та включені у програму викладання
Київського, Івано-Франківського, Тернопільського та Вінницького медичних
університетів. Результати дисертаційної роботи використані в підготовці
Методичних рекомендацій МОЗ України “Гостра пневмонія у дітей:
етіопатогенез, клініка, діагностика, лікування, профілактика та
реабілітація перехворілих ”, Київ, 2006р.
Особистий внесок здобувача. Автором особисто проведено патентний пошук,
поставлені мета та завдання дослідження. Внесок автора в отриманні
наукових результатів дослідження полягає в зборі, аналізі та
узагальненні даних спеціальної літератури, опрацюванні методик
дослідження, формуванні груп хворих, самостійній курації та обстеженні
дітей в стаціонарі, оцінці запропонованого диференційованого підходу до
вибору детоксикаційної терапії ускладненої пневмонії у немовлят.
Дисертантом особисто проведено систематизацію отриманих даних та
узагальнення результатів дослідження, обґрунтовано практичні
рекомендації, підготовані до друку наукові праці, виступи, проведено
впровадження наукових розробок у роботу медичних закладів, оформлено
матеріал дисертації.
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертації
доповідалися на науково-практичних конференціях “Актуальні проблеми
фармакотерапії в педіатрії” (м. Дніпропетровськ, 2004), “Організація
токсикологічної допомоги в Україні” (м. Київ, 2002), “Наукові та
практичні питання педіатрії та шляхи їх вирішення” (м. Вінниця, 2003),
ІІІ конгрес педіатрів України (Київ, 2006).
Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 7 робіт, у тому числі
2 самостійних, 4 статті – у фахових виданнях, рекомендованих ВАК
України.
Обсяг і структура дисертації. Дисертація викладена на 171 сторінці
машинописного тексту і складається зі вступу, 7 розділів, висновків і
списку використаних літературних джерел. Текст ілюстрований 70 таблицями
і 3 діаграмами (обсяг ілюстрацій 14 сторінок). Список використаних
джерел становить 328 найменувань і займає 31 сторінку.
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
Об’єкт та методи дослідження. Для вирішення мети та завдань дослідження
проведено комплексне клініко-параклінічне обстеження 164 дітей віком від
29 днів до 1 року, хворих на пневмонію. І групу склали 59 дітей з
пневмонією, ускладненою обструктивним синдромом; ІІ групу – 46 дітей з
пневмонією, ускладненою токсичним синдромом; ІІІ групу – 59 дітей з
пневмонією, ускладненою токсичним і обструктивним синдром. Групу конролю
склали 20 здорових дітей відповідного віку.
Діагноз пневмонії підтверджений рентгенологічно. Під час досліджень
використовувались загальноприйняті методи клінічної та лабораторної
діагностики. За даними гемограми визначали лейкоцитарні індекси
інтоксикації Кальф-Каліфа (ЛІІкк), Островського (ЛІІо) та Хіміча (ЛІІх).
Для оцінки ступеню альтерації та гіпоксії визначали вміст у периферійній
крові прозапальних цитокінів (ТНФ-б, ІНФ-г, ІЛ-1 методом ІФA),
показників ліпопероксидації та антиоксидантного захисту (дієнові
кон’югати (за методом Б.В. Гаврилова, А.Р. Гаврилової, Й.Ф. Хмари,
1988), продукти ПОЛ в реакції з тіобарбітуровою кислотою за методом В.Б.
Гаврилова в модифікації Е.Н. Коробєйнікової, 1989)). Ступінь гіпоксії та
порушення енергетичного метаболізму визначали за рівнем ЛДГ та
активністю карбоангідрази (за В.П. Вендтом). Для оцінки розладів
мінерального метаболізму визначали показники металів (вміст заліза,
цинку, міді, кобальту в золі еритроцитів – атомноадсорбційним методом)
та металоферментів (активність церулоплазміну (за методом Н.Равіна в
модифікації Г.О. Бабенко), насичення трансферину залізом (за методом
Г.О. Бабенко), каталазне число крові (А.Н. Бахом і С. Зубковою)).
Тяжкість ендотоксикоз оцінювали за вмістом МСМ в плазмі та еритроцитах
(за методом М.Я. Малахової, 1995) та ЛІІ Островського, Хіміча і
Кальф-Каліфа, а стан детоксикаційної та білоксинтетичної функції печінки
– за рівнем сироваткової холінестерази і аргінази (за методом Сніпачо у
модифікації В.А. Храмова і Г.Г. Листопад, 1973). Активність катаболічних
процесів оцінювали за зростанням катаболічного пулу МСМ у плазмі
еритроцитах та зниженням вмісту кобальту в еритроцитах.
Результати досліджень підлягали статистичній і математичній обробці на
ПЕОМ Pentium-366 за допомогою пакетів прикладних програм для ПЕОМ
(“Statgrafics – Plus 2000”, “Excel”). Для аналізу взаємозв’язків
кількісних параметрів, визначали коефіцієнт парної кореляції Пірсона та
канонічні коефіцієнти кореляції. Для оцінки впливу якісних клінічних
показників на перебіг захворювання застосовували метод дисперсійного
аналізу. Оцінка відмінностей між відносними величинами проводилася за
методом кутового перетворення Фішера “ц”, різницю вважали вірогідною при
значенні рb?|
?
oe
-
N
P
u
ue
b~
o
?001), вмісту міді в еритроцитах (1,76±0,03 мг/мл, р
Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter
