.

Лікувальна ефективність індукторів інтерфероноутворення у хворих на оперізувальний герпес і вітряну віспу (автореферат)

Язык: украинский
Формат: реферат
Тип документа: Word Doc
115 3086
Скачать документ

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ

ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

імені І.Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО

Головко Людмила Леонтіївна

УДК 615.916-085.246.2/272.4]-092.9

Стан захисних систем організму за умови комбінованої дії солей свинцю,
кадмію та нітритів і корекція їх порушень за допомогою металокомплексу
та ентеросорбенту “фібросил”

14.03.04 – патологічна фізіологія

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

Тернопіль – 2005

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в Тернопільському державному медичному університеті
імені І.Я. Горбачевського МОЗ України.

Науковий керівник: доктор медичних наук, професор

Гонський Ярослав Іванович,

Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського
МОЗ України, завідувач кафедри медичної хімії.

Офіційні опоненти:

доктор медичних наук, професор Гудима Арсен Арсенович, Тернопільський
державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського МОЗ України,
завідувач кафедри медицини катастроф і військової медицини;

доктор медичних наук, професор Заморський Ігор Іванович, Буковинський
державний медичний університет МОЗ України, завідувач кафедри
фармакології.

Провідна установа: Одеський державний медичний університет МОЗ України,
кафедра загальної і клінічної патологічної фізіології.

Захист відбудеться 14 червня 2005 р. о 14 годині на засіданні
спеціалізованої вченої ради Д 58.601.01 у Тернопільському державному
медичному університеті імені І.Я. Горбачевського МОЗ України (46001, м.
Тернопіль, майдан Волі, 1)

З дисертацією можна ознайомитись в науковій бібліотеці Тернопільського
державного медичного університету імені І.Я. Горбачевського МОЗ України
(46001, м.Тернопіль, вул. Руська, 10)

Автореферат розісланий 12 травня 2005 р.

Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради

доктор медичних наук, професор
Боднар Я.Я.

Загальна характеристика роботи

Актуальність теми. В умовах прогресування техногенного забруднення
довкілля одним із пріоритетних напрямків токсикології та медицини
залишається вивчення особливостей і механізмів комбінованої дії найбільш
поширених полютантів – факторів ризику екологічнозалежних
мультифакторних хвороб (Трахтенберг Л.М., 1998; Сердюк А.М., 1998).
Серед основних забруднювачів навколишнього середовища – важкі метали та
азотовмісні речовини, причому найчастіше зустрічаються комбінації
декількох патогенних чинників (Коршун М.М., Колесова Н.А., Веремій М.І.,
2001).

У сучасній літературі достатньо широко висвітлені особливості, характер
та механізм взаємодії вказаних вище речовин за одномоментного та
послідовного надходження в організм (Дейнека С.Є., 2000; Грищенко С.В.,
2004, Goyer R.A., 1997). Однак майже відсутні відомості про сумісну дію
складних багатокомпонентних комбінацій зазначених ксенобіотиків.
Труднощі такого прогнозування пов’язані з рядом причин, в тому числі
особливостями біотрансформації екзогенних хімічних речовин в організмі
та неоднозначною роллю в цих процесах мікросомальних монооксигеназ,
навіть коли відомі молекулярні механізми токсичності окремих хімічних
речовин (Голиков C.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А., 1996).

Важкі метали належать до основної групи забруднювачів біосфери і
створюють значний ризик для здоров’я людей. З усіх металів періодичної
системи хімічних елементів кадмій визнаний як один з найшкідливіших
(Божанова Т.П., 1995; Гончарук Є.Г., 1995; Штабський Б.М., 1999; Gill
K., Sandrir R., Sharma G. еt al., 1990). При його потраплянні в організм
тварин і людини відбувається активація процесів лiпопероксидацiї, що
призводить до посиленого витрачання антиоксидантів у відповідь на
утворення вільних радикалів. Важливим є те, що солі кадмію належать до
класу “тiолових отрут”, які блокують сульфгiдрильнi групи білків, у тому
числі ферментів-антиоксидантів, пригнічуючи їх активність. Крім цього,
солі кадмію можуть пригнічувати також амінні групи білків (Литвинов Н.Н.
1991).

Не менш небезпечним з огляду на токсичну дію на організм, є свинець
(Митрохин А.М., Жигачова Н.В., Чаморовская Л.Т., Буров Ю.В., 1992;
Білецька Е.М., 1998), який широко розповсюджений у хімічній,
автомобільній промисловості та побуті. Він також є ”тіоловою отрутою”,
однак органи-мішені в нього дещо інші – нервова система, кров,
кровотворні органи.

У літературі є значна кількість досліджень, що стосуються механізмів
токсичної дії солей кадмію та свинцю. Однак робіт, в яких було б
досліджено комбіновану дію цих двох токсикантів, є небагато, хоча такі
поєднання бувають досить часто.

Натрію нітрит – класичний метгемоглобіноутворювач, за його дії на
організм розвивається гемічна гіпоксія. Згідно з даними (Гоженко А.І.,
Котюжинська С.Г., Котюжинський А.Л., 2000; Горішна О.В., 2001) натрію
нітрит в контакті з оксигемоглобіном приводить до утворення радикалів,
які є активними реагентами, що пошкоджують біологічні системи, мають
виражену цитотоксичну дію і активують процеси вільнорадикального
окиснення. Досліджень про комбіновану дію солей кадмію, свинцю та
нітритів у доступній літературі ми не зустрічали.

Зважаючи на поширеність перерахованих вище ксенобіотиків та їх вплив на
організм значної кількості людей, актуальним є питання корекції порушень
метаболічних процесів, які вони викликають. У літературі є окремі
повідомлення про лікування отруєнь солями важких металів та нітритами
(Кішко Т.О., Дмитренко М.П., 2002; Гонський Я.І., Гранківська С.С.,
2002), проте застосування металокомплексу гістидинату міді в поєднанні з
ентеросорбентом ”Фібросил” за умов даної патології не вивчалося.

Наявні в літературі дані не розкривають патогенетичної суті комбінованої
дії солей кадмію, свинцю і натрію нітриту на вираження інтоксикаційного
синдрому та стан захисних систем організму. Не вироблено підходів до
корекції порушень метаболічних процесів, які виникають за комбінованої
дії солей важких металів та нітритів. Це визначає актуальність
проведених нами експериментальних досліджень та вказує на доцільність
пошуку нових способів корекції викликаних патологічних змін.

Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна
робота є складовою частиною планової наукової міжкафедральної теми
”Порушення метаболічних процесів в організмі тварин, уражених солями
кадмію, отрутою блідої поганки та некрозогенними ксенобіотиками, і
способи їх детоксикації” кафедр медичної хімії та загальної гігієни і
екології Тернопільського державного медичного університету імені І.Я.
Горбачевського (№ держреєстрації 0101U001311), при виконанні якої
автором проведено дослідження токсичного ураження організму тварин
солями кадмію, свинцю та натрію нітритом і вивчено ефективність
застосування гістидинату міді та ентеросорбенту ”Фібросил” з метою
корекції виявлених порушень, що викладено в матеріалах дисертації. Тема
дисертації затверджена ПК “Патологічна фізіологія та імунологія”
(протокол № 35 від 2 червня 2004 р.)/

Мета дослідження – встановити патогенетичні особливості комбінованого
токсичного ураження хлоридами кадмію і свинцю, натрію нітритом та
обґрунтувати доцільність застосування гістидинату міді у поєднанні з
ентеросорбентом ”Фібросил” для корекції виявлених порушень.

Завдання дослідження:

1. Дослідити в динаміці стан антиоксидантної та детоксикаційної систем
організму щурів після окремого введення солей кадмію і свинцю.

2. Дати оцінку впливу солей кадмію і свинцю на стан мембранних структур
та вираження синдрому ендогенної інтоксикації.

3. З’ясувати механізми комбінованої дії солей кадмію та свинцю на стан
антиоксидантної, детоксикаційної систем, рівень функціональної
активності мембранозалежних ферментів, вираження синдрому ендогенної
інтоксикації та дослідити динаміку цих змін.

4. Дати оцінку впливу комбінації солей кадмію, свинцю та натрію нітриту
на стан захисних систем організму і встановити ланки, які найбільш
чутливі до їх дії.

5. Дослідити вплив металокомплексу гістидинату міді на стан захисних
систем організму та активність мембранозалежних ферментів за токсичного
ураження солями кадмію, свинцю і натрію нітритом.

6. Обґрунтувати доцільність використання комбінації гістидинату міді й
ентеросорбента ”Фібросил” з метою корекції порушень захисних систем
організму та функції клітинних мембран у тварин з токсикозом, викликаним
комбінованим введенням солей кадмію, свинцю та натрію нітриту.

Об’єкт дослідження – токсикоз, викликаний комбінованим введенням солей
кадмію, свинцю і натрію нітриту.

Предмет дослідження – показники вираження токсичного синдрому,
антиоксидантної та мікросомної систем, активність мембранозалежних
ферментів у тварин, уражених солями кадмію, свинцю та натрію нітритом.

Методи дослідження – стан ферментної та неферментної ланок
антиоксидантної системи досліджували за активністю глутатіонпероксидази,
глутатіонредуктази, вмістом SH-груп, церулоплазміну, показники
токсичного синдрому та детоксикаційної системи – за концентрацією
молекул середньої маси, еритроцитарним індексом інтоксикації,
N-деметилазною та п-гідроксилазною активністю мікросом, функціональний
стан мембранних структур – за активністю аланін- і
аспартатамінотрансфераз, кислої та лужної фосфатаз.

Наукова новизна одержаних результатів. Уперше комплексно досліджено стан
захисних систем організму за комбінованої дії солей кадмію, свинцю та
натрію нітриту. Встановлено, що отруєння солями кадмію та свинцю на тлі
нітритної інтоксикації викликає суттєве порушення антиоксидантної
активності, мікросомального гідроксилювання, а також зміни показників
ендогенної інтоксикації та стану мембранних структур. Доведено
ефективність корекції порушень, викликаних комбінацією цих токсикантів,
за допомогою гістидинату міді та ентеросорбенту ”Фібросил”. Показано, що
введення гістидинату міді позитивно впливає на показники детоксикуючої
системи та ендогенної інтоксикації як у крові, так і в печінці уражених
тварин. Доведено більший нормалізуючий вплив комбінованої дії
гістидинату міді та ентеросорбенту ”Фібросил”, застосованих з метою
корекції порушень детоксикуючої системи та ендогенної інтоксикації.

Практичне значення отриманих результатів. Результати проведених
досліджень розширюють існуючі на сьогодні уявлення про механізм впливу
досліджуваних полютантів на стан детоксикуючої системи та показники, що
характеризують вираження токсичного синдрому, відкривають шляхи для
вдосконалення методів детоксикації організму за допомогою
металокомплексів та ентеросорбентів. Встановлена виражена антиоксидантна
дія гістидинату міді вказує на доцільність його подальшого вивчення для
можливого використання з метою корекції метаболічних порушень за
патології, що супроводжується активацією вільнорадикальних процесів.
Результати дослідження впроваджено у навчальний процес на кафедрах
медичної хімії, фармакології, загальної гігієни і екології
Тернопільського державного медичного університету імені І.Я.
Горбачевського, на кафедрах патологічної фізіології, біохімії з курсом
біонеорганічної, фізколоїдної та біоорганічної хімії Івано-Франківської
державної медичної академії, що підтверджено відповідними актами.

Особистий внесок здобувача. Автором особисто проведені переважна
більшість експериментальних досліджень, статистична обробка результатів,
написана та оформлена дисертація. Ряд експериментів проведено за участю
співробітників кафедри медичної хімії Тернопільського державного
медичного університету імені І.Я. Горбачевського, за що автор висловлює
їм щиру подяку. Формулювання завдань та інтерпретацію одержаних
результатів здійснено разом із науковим керівником.

У наукових працях, опублікованих у співавторстві, а також у тій частині
актів впровадження, що стосується науково-практичної новизни, викладено
фактичний матеріал дисертації.

Апробація результатів дисертації. Результати дослідження оприлюднено на
науково-практичній конференції “Створення, виробництво, стандартизація,
фармакоекономіка лікарських засобів та біологічно активних добавок”
(Тернопіль, 2004), науково-практичній конференції ”Сучасний стан і
проблеми експериментальної та клінічної біохімії” (Тернопіль, 2004).

Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 5 наукових праць (2
одноосібно), з яких 3 – у фахових наукових виданнях, 2 – у матеріалах
конференцій.

Структура дисертації. Дисертація викладена на 156 сторінках і
складається із вступу, 6 розділів, висновків, списку використаної
літератури (всього 234 найменування), додатків. Робота проілюстрована 30
таблицями та 16 рисунками. Бібліографічний опис літературних джерел,
ілюстрації та рисунки викладені на 30 сторінках.

Основний зміст роботи

Матеріали і методи дослідження. Для дослідження використали білих
статевозрілих безпородних щурів-самців масою 150-180 г, яких утримували
на стандартному раціоні віварію. У процесі роботи використано 126
тварин. Токсичне ураження щурів викликали шляхом одноразового
внутрішньошлункового введення за допомогою зонда розчину хлориду кадмію
в дозі 6 мг/кг маси тіла, хлориду свинцю в дозі 6,5 мг/кг (1/15 LД50) та
натрію нітриту в дозі 70 мг/кг (1/3 LД50). Піддослідних тварин поділили
на 7 груп: І – інтактні; ІІ – уражені хлоридом кадмію; ІІІ – уражені
хлоридом свинцю; IV – уражені комбінацією хлоридів кадмію і свинцю; V –
уражені комбінацією хлоридів кадмію і свинцю та натрію нітриту; VI –
уражені комбінацією хлоридів кадмію, свинцю та нітриту натрію з
корекцією гістидинатом міді; VII – уражені хлоридами кадмію, свинцю та
натрію нітритом за умов корекції комбінацією гістидинату міді та
ентеросорбентом ”Фібросил”.

Гістидинат міді за властивостями і дією подібний до церулоплазміну (ЦП),
власне до складу активного центру останнього входить металокомплекс
гістидину міді.

Фібросил – ентеросорбент, розроблений на кафедрі медичної хімії
Тернопільського державного медичного університету імені
І.Я. Горбачевського під керівництвом проф. Я.І. Гонського. Препарат
затверджений МОЗ України як біологічноактивний харчовий додаток. Він
містить природні харчові волокна, біоантиоксиданти, мікроелементи,
вітаміни та високодисперсний аморфний порошок кремнезему.

Декапітацію тварин проводили під легким ефірним наркозом на першу, третю
та п’яту доби від моменту інтоксикації. Для дослідження використовували
цільну кров, плазму крові та тканину печінки.

З метою корекції викликаних порушень вводили гістидинат міді в дозі
0,98 мг/кг внутрішньошлунково щоденно протягом всього терміну
експерименту (при цьому виходили з біотичної дози міді для білих щурів),
а також гістидинат міді в комбінації з ентеросорбентом ”Фібросил”, який
вводили з розрахунку 1 г/кг маси тіла тварин. Експерименти на щурах
проводили відповідно до ”Правил використання лабораторних
експериментальних тварин” із дотримуванням часу доби.

Показники детоксикаційної системи оцінювали за станом мікросомального
окиснення. Визначали N-деметилазну та п-гідроксилазну активність (N-ДМА
і п-ГА) у мікросомальній фракції гепатоцитів (Карузина И.И., Арчаков
А.И., 1977). Антиоксидантну активність встановлювали за рівнями
глутатіонпероксидази (ГПО) і глутатіонредуктази (ГР) (Кругликова Т.О.,
Штутман И.М., 1976), SH-груп у гомогенатах печінки (Елман, 1955) і ЦП у
плазмі крові (Колб В.Т., Камишникова В.С., 1982). Рівень енедогенної
інтоксикації визначали за еритроцитарним індексом інтоксикації (ЕІІ) і
концентрацією молекул середньої маси у крові (МСМ) (Оськина В.В.,
Чекалина К.И., Габриэлян Н.И., 1987). Крім цього, за активністю у крові
аланін- і аспартатамінотрансфераз (АлАТ і АсАТ) (Горячковський А.М.,
1994), кислої і лужної фосфатаз (КФ і ЛФ) (Горячковський А.М., 1994)
визначали стан мембранних структур клітини.

Результати дослідження піддавали статистичному аналізу (Гублер Е.В.,
1978). Достовірність отриманих результатів визначали, застосовуючи
критерій Стьюдента. Зміни вважали достовірними при РТаблиця 1 Вплив хлоридів кадмію і свинцю та натрію нітриту на показники захисних систем організму щурів (М±m) Показник Біологічна рідина Інтактні (n=6) Уражені хлоридами кадмію і свинцю Уражені хлоридами кадмію і свинцю та натрію нітритом 1 доба (n=6) 3 доба (n=6) 5 доба (n=6) 1 доба (n=6) 3 доба (n=6) 5 доба (n=6) ГПО, ммоль?хв-1?кг-1 Гомогенат печінки 23,32?0,26 13,82?0,19? 15,84?0,23? 16,27?0,35? 8,29?0,12# 11,65?0,16# 12,38?0,21# ГР, ммоль?хв-1?кг-1 Гомогенат печінки 24,31?0,39 17,23?0,19* 16,46?0,21* 18,11?0,29* 11,34?0,14# 11,57?0,17# 12,65?0,22# SH-групи, ¦ Uth>

p

]®EHuy

v

¦

?

?

¬

®

°

O

??????U

>

v

?l?0??&?

?l?0??&?

O

$

O

E

?ммоль·кг-1 Гомогенат

печінки 3,15?0,03 2,12?0,02* 2,07?0,03* 2,16?0,02* 1,68?0,02# 1,71?0,02#
1,77?0,03#

ЦП, мг·л-1 Плазма крові 229,2?7,5 157,9?7,3* 144,3?8,2* 132,5?6,9*
139,7?8,1 123,5?7,6 114,5?7,1

N-ДМА,

ммоль·хв-1·кг-1 Мікросоми гепатоцитів 8,11?0,17 6,53?0,19* 6,35?0,14*
6,26?0,12* 5,28?0,09# 5,17?0,08# 5,21?0,09#

п-ГА,

ммоль·хв-1·кг-1 Мікросоми гепатоцитів 0,77?0,04 0,61?0,02* 0,59?0,02*
0,56?0,01* 0,47?0,02# 0,43?0,02# 0,46?0,01#

ЕІІ, % Кров 35,8?2,1 64,5?3,4* 68,7?2,9* 62,3?2,6* 81,4?2,6# 85,3?1,8#
81,7?2,3#

МСМ, ум. од. Плазма крові 0,504?0,032 0,697?0,032* 0,701?0,026*
0,711?0,036* 0,789?0,021# 0,797?0,019# 0,792?0,023

АлАТ,

ммоль·год-1·л-1 Плазма крові 0,78?0,03 1,06?0,04* 1,25?0,04* 1,15?0,03*
1,18?0,03# 1,39?0,04# 1,35?0,03#

АсАТ,

ммоль·год-1·л-1 Плазма крові 0,53?0,04 0,62?0,04* 0,74?0,04* 0,67?0,03*
0,71?0,03 0,80?0,04 0,74?0,03

КФ,

ммоль· год-1· л-1 Плазма крові 0,28?0,02 0,64?0,03* 0,69?0,04*
0,62?0,03* 0,78?0,04# 0,81?0,03# 0,73?0,03#

ЛФ,

ммоль· год-1·л-1 Плазма крові 0,42?0,03 0,69?0,03* 0,72?0,04* 0,64?0,03*
0,81?0,04# 0,92?0,05# 0,87?0,04#

Примітка. * – різниця достовірна порівняно з інтактними тваринами
(PТаким чином, дія хлоридів кадмію і свинцю на тлі нітритного отруєння проявляється взаємним підсиленням ефекту, спрямованого на зниження антиоксидантного захисту організму. Аналогічний ефект спостерігався і відносно показників функціонування монооксигеназної системи мікросом. Нами зафіксоване значно більше пригнічення деметилазної та гідроксилазної активності, ніж за окремого введення солей кадмію та свинцю, у всі терміни дослідження. Так, N-ДМА через одну добу після отруєння трьома ксенобіотиками понижувалася порівняно з інтактними тваринами на 34,9 % (Р

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

Похожие документы
Обсуждение

Ответить

Курсовые, Дипломы, Рефераты на заказ в кратчайшие сроки
Заказать реферат!
UkrReferat.com. Всі права захищені. 2000-2020