.

Патологічний прелімінарний період (патогенез, прогнозування, профілактика і лікування) (автореферат)

Язык: украинский
Формат: реферат
Тип документа: Word Doc
112 4536
Скачать документ

Інститут пед0456атрії, акушерства та гінекології

Академії медичних наук України

Савченко Сергій Євгенійович

УДК 618.4-08:616-092-036-084

Патологічний прелімінарний період (патогенез, прогнозування,
профілактика і лікування)

14.01.01 ( Акушерство та гінекологія

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня

доктора медичних наук

Київ ( 2007

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в Інституті педіатрії, акушерства та гінекології АМН
України

Науковий консультант: доктор медичних наук, професор

ДАШКЕВИЧ ВАЛЕНТИНА ЄВДОКИМІВНА

Інститут педіатрії, акушерства та гінекології АМН України (м.Київ),
завідувач акушерського відділення

екстрагенітальної патології

Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор,

член-кореспондент АМН України,

ВЕНЦКІВСЬКИЙ БОРИС МИХАЙЛОВИЧ,

Національний медичний університет ім. О.О.Богомольця МОЗ України
(м.Київ), завідувач кафедри акушерства та гінекології № 1

доктор медичних наук, професор,

Жук СВІТЛАНА ІВАНІВНА,

Українська військово-медична академія МО України (м. Київ), професор
кафедри військової хірургії

доктор медичних наук, професор,

сенчук анатолій якович,

Медичний інститут Української асоціації народної

медицини (м. Київ), завідувач кафедри акушерства та гінекології.

Провідна установа: Національна медична академія післядипломної освіти
ім.П.Л.Шупика МОЗ України, кафедра акушерства та гінекології

Захист дисертації відбудеться “ 24 ” квітня 2007 року о 13.00 годині на
засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.553.01 по захисту дисертацій
на здобуття наукового ступеня доктора наук за спеціальностями
“Педіатрія”, “Акушерство та гінекологія” при Інституті педіатрії,
акушерства та гінекології АМН України (04050, м. Київ, вул.
Мануїльського, 8).

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Інституту педіатрії,
акушер-ства та гінекології АМН України (04050, м. Київ, вул.
Мануїльського, 8).

Автореферат розісланий “ 19 ” березня 2007 р.

Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради Л.В.Квашніна

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Метою державних заходів щодо збереження та зміцнення
репродуктивного здоров’я населення є зниження материнської та
перинатальної захворюваності й смертності, в структурі яких одне з
основних місць продовжують займати ускладнення пологів.

Передумовою нормального пологового акту є фізіологічний прелімінарний
період (ФПП). Патологічний прелімінарний період (ППП), як одна з форм
порушень скоротливої діяльності матки, призводить до збільшення
кількості різноманітних ускладнень пологів, підвищує ризик материнської
та перинатальної смертності, несприятливо позначається на стані матері
та дитини в майбутньому (Б.М.Венцківський та співавт., 2000; С.И.Жук,
2001).

Частота ППП залишається незмінно високою і за даними різних авторів
коливається від 5 до 68 % (В.Є.Дашкевич та співавт., 2001; В.М.Запорожан
та співавт., 2005). Від 11 до 58 % пологів після ППП ускладнюється
слабкістю пологової діяльності (СПД), частота оперативних втручань
становить від 8 до 41 %, гіпоксії плода і асфіксії новонароджених – до
35 % (П.Н.Баскаков та співавт., 2003).

Одним із суттєвих питань наукового та практичного акушерства лишається
етіологія ППП, його симптоматика, особливості перебігу, роль у розвитку
аномалій пологової діяльності, вплив на стан плода та новонародженого.

На сьогоднішній день існують розбіжності у поглядах і неоднозначне
розуміння проблеми ППП. Вищезазначена патологія розглядається у різних
посиланнях як ускладнення заключного періоду вагітності (Ю.В.Раскуратов,
1995; Э.К.Айламазян, 1999 ), як один з проявів СПД (В.В.Абрамченко,
1997), первинна форма некоординованих скорочень міометрію
(Н.В.Оноприенко та співавт., 1995) та як передпологова гіпертонічна
форма дисфункції скоротливої діяльності матки (И.С.Сидорова, 2000).
Висловлюється думка (Е.А.Чернуха, 2001), що ППП – це захисна реакція
організму вагітної, спрямована на початок пологової діяльності при
відсутності достатньої підготовки організму до пологів, яка реалізується
через підвищення дискоординованої скорочувальної діяльності матки,
спрямованої на визрівання шийки матки та її розкриття. Виявлені ознаки
порушення матково-плацентарного кровообігу, гормональної та імунної
дисфункції, макро- і мікроморфологічних змін в плаценті у обстежених
жінок дали підставу розглядати дану патологію як маніфестацію
плацентарної недостатності (О.В.Ремнева, 1996; С.Є.Регушевський, 2003).

В регуляції пологової діяльності суттєва роль належить центральним
нейро-гормональним механізмам, які формують пологову домінанту,
недостатність формування якої в ЦНС є однією з основних причин розвитку
ППП (М.М.Асатова та співавт., 1999). За останні роки в патогенезі ряду
захворювань та патологічних станів, в тому числі у вагітних
(В.В.Подольський, 1996; С.М.Янюта, 2002), розглядається можливість
розвитку дистресу внаслідок порушення взаємовідносин в системі
нейрогуморальної регуляції з наступним формуванням дезадаптації
організму, що, безумовно, може мати суттєву роль і при акушерській
патології, в тому числі в формуванні ППП .

Не дивлячись на велику кількість досліджень з цієї проблеми, багато її
аспектів залишаються не до кінця вирішеними. Відсутні конкретні дані
щодо частоти та тривалості даної патології у здорових вагітних,
недостатньо вивчені патогенетичні механізми ППП та аномалій пологової
діяльності, що розвинулись на його фоні, а саме роль стресогенних
факторів, факторів нейро-гуморальної та нейро-ендокринної регуляції
організму, гормонів фетоплацентарного комплексу та їх рецепторів. Не
визначено значення цитокінів та ендотеліального фактору вазорелаксації –
оксиду азоту (NO), у розвитку ППП. Відсутні розробки щодо прогнозування
та профілактики цієї патології. Терапія ППП на теперішній час має
переважно симптоматичний характер, не розроблено програми ведення
пологів в залежності від перебігу прелімінарного періоду (ПП) і причин
його порушення.

Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дослідження,
результати яких наведено в дисертації, є фрагментами комплексних НДР
“Вивчення клінічних та патогенетичних особливостей, розробка
профілактики і лікування патологічного прелімінарного періоду з метою
запобігання перинатальних ускладнень” (№ державної реєстрації
01.00U000143), “Розробити нові технології прогнозування, профілактики
та терапії аномалій пологової діяльності з урахуванням характеру
прелімінарного періоду” (№ державної реєстрації 01.03U002247), виконаних
відповідно до плану науково-дослідних робіт Інституту педіатрії,
акушерства та гінекології АМН України.

Мета дослідження – зниження частоти акушерських та перинатальних
ускладнень шляхом розробки сучасних технологій прогнозування та
комплексу лікувально-профілактичних заходів при патологічному
прелімінарному періоді на основі створення наукової концепції
патогенетичних механізмів його розвитку.

Задачі дослідження:

Провести аналіз частоти і тривалості ППП у здорових жінок, структури
порушень пологової діяльності, стану плода і новонародженого з
урахуванням характеру ПП.

Визначити роль стресогенних факторів в патогенезі аномалій пологової
діяльності

Дослідити стан стрес-реактивності при ППП за показниками
стрес-реалізуючої (кортизол, адреналін, норадреналін) та
стрес-лімітуючої (серотонін, ПГ Е2, NO, L-аргінін) ланок системи
нейроендокринної регуляції функцій організму.

Оцінити участь тиреоїдних гормонів (ТГ) у забезпеченні розвитку
адаптаційних стрес-зумовлених реакцій та визначити патогенетичне
значення цитокінового профілю в регуляції пологової діяльності.

Вивчити особливості гормонального стану фето-плацентарного комплексу при
ППП та визначити роль рецепторів статевих гормонів міометрію у розвитку
порушень пологової діяльності.

Провести експериментальні дослідження по вивченню впливу стресу на
скоротливу діяльність матки, шляхом визначення стрес-індукованих змін
чутливості міометрію до простагландинів та окситоцину.

Вивчити скоротливу функцію матки та стан плода при аномаліях родової
діяльності за даними УЗД та КТГ.

Розробити математичну модель прогнозування ППП та аномалій пологової
діяльності з урахуванням характеру ПП.

На основі аналізу отриманих даних патогенетично обгрунтувати, розробити
і впровадити в практику комплекс лікувально-профілактичних заходів при
ППП, оцінити його ефективність.

Об’єкт дослідження – ППП, пологи, стан плода і новонародженого.

Предмет дослідження – фактори ризику ППП, нейро-гормональні порушення в
системі мати-плацента-плід-новонароджений.

Методи дослідження: клінічні, інструментальні, біохімічні,
радіоімунологічні, морфологічні, імуногістохімічні, експериментальні,
математико-статистичні.

Наукова новизна одержаних результатів. Вперше в акушерстві на основі
комплексного обстеження жінок з урахуванням їх стресостійкості та
результатів експериментальних досліджень розроблена концепція ППП як
проблеми зриву адаптаційних можливостей організму.

Принципово новим в роботі є системний підхід до оцінки показників, що
характеризують стан різних систем адаптації організму як підтвердження
концепції дезадаптації та виснаження компенсаторних можливостей
організму жінки при ППП та СПД, що розвинулась на його фоні.

Вперше, доведено, що порушення стрес-реактивності під впливом
стресогенних факторів є провідною ланкою розвитку ППП, що дозволило
співставити етапи розвитку пологової діяльності зі стадіями загального
адаптаційного процесу.

Виявлено нові ланки патогенезу ППП, а саме порушення стрес-адаптивності
(значно більші, ніж при ФПП, концентрації кортизолу, адреналіну (А) і
простагландину (ПГ) Е2 і менші – норадреналіну (НА) та серотоніну(СТ),
що виникає у жінок з низькою стресостійкістю і високим
стреснавантаженням. Показано, що СПД після ППП розвивається внаслідок
некоординованих змін стрес-реалізуючої (значне зменшення концентрації
кортизолу і НА при підвищенні А і співвідношення А/НА) та
стрес-лімітуючої (зменшення концентрації СТ і ПГ Е2 та зростання –
L-аргініну та NO) ланок системи нейроендокринної регуляції на фоні змін
тиреоідного гомеостазу, стану цитокінової системи, рецепторного апарату
міометрію (збільшення співвідношення показника експресії антигену
рецепторів прогестерону до показника експресії антигену рецепторів
естрогенів) та порушень гормональної функції фето-плацентарного
комплексу.

Одержані дані стали теоретичною передумовою для розробки принципово
нових підходів до профілактики та лікування патологічного прелімінарного
періоду із застосуванням методів психологічної адаптації.

На підставі комплексної оцінки результатів проведених досліджень
патогенетично обгрунтовано і розроблено удосконалений комплекс
лікувально-профілактичних заходів при патологічному прелімінарному
періоді з використанням сучасних технологій діагностики, прогнозування
та терапії.

Практичне значення одержаних результатів. Визначено діагностичні
критерії та фактори ризику ППП, представлено алгоритм прогнозування ППП
та СПД на його фоні.

Розроблено і впроваджено комплекс лікувально-профілактичних заходів,
який включає: методи психологічної адаптації вагітних з групи високого
ризику розвитку ППП та аномалій пологової діяльності; комплекс
лікувальних заходів для вагітних з ППП та при СПД, що розвинулась на
тлі ППП; адекватне знеболювання в пологах.

Для роділь з СПД після ППП рекомендовано підтримку: професійну (медичну)
– персонал пологового відділення, психотерапевт; соціальну – чоловік,
близькі родичі.

Впровадження результатів дослідження. Запропонований алгоритм
прогнозування та принципи профілактики, лікування та акушерської тактики
при ППП впроваджено в практику роботи акушерських клінік Інституту
педіатрії, акушерства та гінекології АМН України, лікувальних закладів
м. Києва, Київської, Харківської, Чернівецької, Донецької,
Дніпропетровської та Запорізької областей.

Наукові розробки за матеріалами дисертації використовуються в учбовому
процесі кафедри акушерства, гінекології та перинатології Київської
медичної академії післядипломної освіти ім. П.Л.Шупика, а також на
курсах інформації та стажування при Інституті педіатрії, акушерства та
гінекології АМН України.

Особистий внесок здобувача. Дисертаційна робота є самостійним завершеним
науковим дослідженням. Автором вибрано і обґрунтовано тему, визначено
мету і завдання дослідження, розроблено програму роботи. Біохімічні,
гормональні, імунологічні, експериментальні та патоморфологічні
дослідження виконані за участю здобувача. Автором теоретично
обґрунтовано і розроблено диференційовану систему
лікувально-профілактичних заходів при ППП і вивчена їх ефективність.
Дисертантом особисто розроблено алгоритм прогнозування ППП та СПД на тлі
ППП, проведено всю статистичну обробку первинного матеріалу, аналіз та
узагальнення результатів, сформульовано усі положення та висновки
роботи. Науково обгрунтовано практичні рекомендації, підготовлено до
друку наукові праці, виступи.

Апробація роботи. Матеріали дисертації були представлені на ХІ, ХІІ
з’їздах акушерів-гінекологів України (Київ, 2001, Донецьк, 2006),
Пленумах Асоціації акушерів-гінекологів України (2000, 2002, 2003,
2004), на наукових конференціях Інституту педіатрії, акушерства та
гінекології АМН України (2000, 2002, 2004), ХІІ Всесвітньому конгресі
міжнародного товариства по вивченню гіпертензії при вагітності (Франція,
2000), ХVI Європейському конгресі акушерів-гінекологів (Швеція, 2003),
10-му Всесвітньому конгресі ендокринологічної гінекології (Польща,
2002), ХVII Всесвітньому конгресі акушерів-гінекологів (Чілі, 2003),
Міжнародному форумі з народження (Італія, 2005), науково-практичній
конференції “Актуальні питання сучасного акушерства” (Тернопіль, 2003,
2005, 2006), 2-му Міжнародному симпозіумі “Біоетика – шлях до світових
стандартів” (Харків, 2005).

Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 32 наукові роботи, в
тому числі 24 (з них 8 без співавторів) – у фахових виданнях, 1 – розділ
в монографії, 5 – у збірниках наукових праць.

За матеріалами роботи отримано 2 патенти на винахід: 63166 A “Спосіб
прогнозування патологічного прелімінарного періоду” – Київ, 2003; 70045
A “Спосіб лікування патологічного прелімінарного періоду” – Київ, 2003.

Структура і об’єм роботи. Дисертація викладена на 311 сторінках тексту,
складається з вступу, огляду літератури, методів дослідження, 5 розділів
власних досліджень, аналізу та узагальнення результатів дослідження,
висновків, практичних рекомендацій. Робота ілюстрована 14 рисунками та
55 таблицями, що займають 12 сторінок. Список літератури містить 521
джерело і займає 49 сторінок.

Основний зміст роботи

Матеріал та методи дослідження. Для вирішення поставлених в роботі
завдань проведено клініко-статистичний аналіз частоти і тривалості ППП у
здорових жінок, структури порушень пологової діяльності, стану плода і
новонародженого з урахуванням характеру ПП за матеріалами 1624 історій
пологів, які мали місце в клініках Інституту ПАГ АМН України за 10 років
(1993-2004 рр). Поглиблене комплексне клініко-параклінічне обстеження
проведено у 300 здорових вагітних, з них 200 з ППП (основна група) і 100
жінок з ФПП – контрольна група

Для визначення рівня стресогенного навантаження у вагітних з ППП
проведено ретроспективний аналіз соціально-економічних і
медико-біологічних стресогенних факторів, представлених в розробленій з
цією метою уніфікованій анкеті. Для вивчення індивідуальної
стресостійкості використана спеціальна анкета (М.Г.Айрапетянц и соавт.,
1982; Н.М.Жаничева и соавт., 1984), яка адаптована для вагітних. У
кожної жінки визначали суму балів, яка характеризувала її адаптивність,
емоційність і тривожність. За одержаними балами визначали індекс
стресостійкості (С.М.Янюта, 2002).

За допомогою флюорометричних методів дослідження вивчали стан
стрес-реактивності шляхом визначення в крові вмісту А і НА (метод
Е.Ш.Матліної і співавт. (1974) та СТ (метод С.Юденфреда, 1965).
Використовувались реактиви стандартні АО (“Хімлаборреактив”). Рівень ПГ
Е2 визначали імуноферментним методом з використанням стандартних
тест-наборів фірми “AMERSHAM”.

З метою вивчення ролі NO в патогенезі ППП було визначено концентрацію
нітратів та нітритів за методом Грисса (1989). Концентрацію L-аргініну в
крові аналізували фотометричним методом, в основу якого покладена
реакція L-нафтола з гіпобромідним реактивом (И.Н.Коренман, 1975).

Концентрацію в сироватці крові тиреотропного гормону (ТТГ),
трийодтироніну (Т3), тироксину (Т4) визначали радіоімунологічним методом
з використанням стандартних наборів Immunotech (Чехія).

Вміст цитокінів визначали імуноферментним методом з використанням тест
системи IMMUNOTECH – Франція. Дослідження проводились за методиками
виробника.

Про стан фето-плацентарного комплексу судили по екскреції естрогенів
(естріолу), що визначались за методом I.Ittrich в модифікації
С.Д.Булієнко та співавт. (1973). Вміст у сироватці крові естріола,
естрадіола, прогестерону, пролактину, кортизолу досліджували
радіоімунологічним методом з використанням стандартних КІТ ХОП ИБОХ АНБ
(Білорусь).

42 біоптати матки, які отримані у ході оперативного розродження,
досліджені імуногістохімічними методами: непрямий стрептавідин –
пероксидазний метод виявлення експресії антигену рецепторів до
прогестерону та естрогенів. При цьому застосовували також
напівкількісний метод оцінки рівня експресії антигенів рецепторів до
естрогенів та прогестерону в міометрії (Remmele W., Stegner H., 1981).

Оцінка стану плода проводилась наступними методами: підрахування
кількості рухів плода матір’ю протягом фіксованих інтервалів часу;
нестресовий тест (НСТ), біофізичний профіль плода (БПП). Ультразвукове і
допплерометричне дослідження здійснювали за допомогою апарату “Aloka
SSD-2000”, який оснащено блоком пульсуючої хвилі і функцією кольорового
допплеровського картирування. За допомогою допплерографії визначали стан
матково-плацентарного і плодового кровотоку. Для оцінки кривих швидкості
кровотоку в артерії пуповини, аорті і середній мозковій артерії плода
вираховували індекс резистентності (ІР) і пульсаційний індекс (ПІ).

Для оцінки стану плода і скоротливої діяльності матки в пологах
використовували кардіомонітор фірми “Kranzbuhler” (Німеччина). Для
стандартизації параметрів кардіотокографії (КТГ) використовувалась шкала
Fisher W.M. (1976). Для клінічної оцінки скоротливої діяльності матки в
пологах використовували шкалу, запропоновану у 1984 р. Ю.М.Караш,
попередньо доповнивши її числовими значеннями деяких параметрів,
отриманих на фетальному моніторі “Kranzbuhler” (Німеччина). Діагноз СПД
встановлювався після динамічного спостереження за роділлею протягом 8
годин у латентній фазі і 4 годин у активній фазі (мінімально допустима
середня швидкість розкриття в латентній фазі – 0,3 см/год, активній фазі
– 1 см/год).

При проведенні експериментальних досліджень впливу ПГ Е2, F2б на
скоротливу активність м’язів матки щурів у різні терміни вагітності
використано 42 препарати міометрію вагітних самок білих безпородних
щурів вагою 220-240 г. Дослідження впливу ПГ Е2, F2б, окситоцину та
гексопреналіну на скоротливу активність м’язів матки щурів, що зазнали
стрес під час вагітності, проведено на 56 препаратах міометрію
(контроль – 20 препаратів міометрію вагітних самок білих щурів, які
знаходились у стандартних умовах віварію). Для оцінки впливу стресу на
чутливість міометрію до відповідної біологічно активної сполуки
розраховували величину ЕD50 – концентрацію досліджуваної речовини, яка
забезпечує ефект в розмірі 50 % від максимально можливого, за який
приймали ефект окситоцину у концентрації 4,6.10–2 МО/л.

Для оцінки суттєвість різниці між показниками, представленими середніми
величинами використовували t-критерій Стьюдента. Оцінка різниці у
розмірах часток (відсотків) двох виборок проводилась за критерієм (
(кутового перетворення Фішера). Алгоритм прогнозування створений на
основі патометричної процедури розпізнавання, розробленої Є.В.Гублером з
співавторами (1978, 1990). Математична обробка медичних даних виконана
за допомогою спеціального програмного забезпечення, що реалізує вказані
методи і алгоритм прогнозування на комп’ютері.

Результати власних досліджень та їх обговорення. Проведений
клініко-статистичний аналіз 1624 історій пологів показав, що ППП
відмічено у 204 вагітних, що складає 12,6 %.

Вік вагітних коливався від 16 до 44 років. Встановлено, що жінок з ППП у
віці до 21 року та старше 30 років було майже у 2 рази більше, ніж жінок
з ФПП, а у віці від 21 до 25 років суттєво менше (27,4 проти 39,0 %, p 1), що свідчить про високий ризик
стресогенних порушень як з боку жінки, так і з боку плода. Все це
свідчить про те, що скоротлива діяльність матки в значній мірі залежить
від психоемоційного стану роділлі, адекватності її нервової системи.

Нейро-ендокринна реакція на стрес характеризується каскадом секреторних
процесів, які ініціюються гормонами гіпофізарно-наднирникової та
симпато-адреналової систем. Проте стрес-реактивність складається з
синхронних змін багатьох інших показників гормонального гомеостазу, які
відносяться до систем стрес-реалізації та стрес-обмеження. У зв’язку з
тим, що більшість з вищезазначених чинників стрес-реактивності
відіграють особливу роль в індукції пологової діяльності та розвитку її
патології, важливого теоретичного та практичного значення набуває
дослідження змін стрес-реактивності у вагітних напередодні та під час
пологів з урахуванням перебігу ПП та пологової діяльності.

Стан стрес-реалізуючої ланки у вагітних оцінювали за екскрецією
катехоламінів (КА) із сечею та вмістом кортизолу в крові вагітної. У
вагітних в ПП, незалежно від його перебігу, сумарна екскреція КА суттєво
не відрізнялась (табл. 1). Проте, звертають на себе увагу достовірні
відмінності концентрацій основних моноамінів –А та НА, та показника їх
співвідношення (А/НА). Так при ППП, порівняно з показниками при ФПП,
визначена достовірно більша концентрація А на 26,7 % і менша на 17,9 %
? НА. Тому показник А/НА значно вищий при ППП (0,44±0,12), ніж при ФПП
(0,29±0,11).

Пологовий процес активізує симпато-адреналову систему. У роділь з
неускладненим перебігом пологів, не залежно від характеру ПП, визначено
суттєве зростання сумарної екскреції КА, головним чином, за рахунок
збільшення концентрації НА, і зниження до оптимального, для підтримання
ритмічного скорочення міометрію, співвідношення А/НА. СПД після ППП
розвивається у жінок при достовірно менших показниках сумарних КА
(117,8±4,55 проти 139,4±6,49 нмоль/л у роділь з неускладненою пологовою
діяльністю після ФПП, p0,05). Рівень прогестерону, стероїдного
гормону плацентарного походження, у вагітних з ППП достовірно вищий ніж
у жінок з ФПП (408,4(6,5 і 378,3(13,7 нмоль/л відповідно, p f2 l e huP huP huP huP huP huP huP huP huP 9?=?>”?bAaeBFDEE”FlGIHLI2JfKdMzO>Q0X3/4Yi[,]¤_ae`Oc0f,lTHrcccccccccUUUUU
UUUUUUUUUUU

&

F

???????????%????????%???

huP

huP

huP

huP

huP

huP

huP

huP

huP

huP

huP

huP

huP

huP

???????????’????????кспресія антигену рецепторів естрадіолу у жінок з
СПД (5,85±0,22) зросла на 42,3 % порівняно з показниками отриманими до
розв’язання пологів, проте вона була достовірно меншою на 27,3 %, ніж
при неускладненій пологовій діяльності. Внаслідок недостатнього
(порівняно з нормальною пологовою діяльністю) збільшення IRS рецепторів
естрогенів, показник співвідношення IRS-П/IRS-Е (1,55) у роділь з СПД
достовірно менший, ніж у вагітних до пологів, і одночасно з цим – вищий,
ніж у жінок з фізіологічним перебігом ПП та пологів.

Аналіз отриманих результатів дозволяє припустити, що індукція і характер
пологової діяльності залежать не від показників концентрації
рецепторів, а від динаміки змін співвідношення IRS-П/IRS-Е після початку
маткових скорочень. Нормальна пологова діяльність можлива при
динамічному та максимально можливому зменшенні співвідношення
IRS-П/IRS-Е.

Виходячи з цього, можна зробити висновок, що в регуляції пологової
діяльності великого значення набуває стан рецепторного апарату, тобто
скорочувальна активність матки залежить не від концентрація статевих
стероїдів в периферійній крові, а від чутливості до них клітин
міометрію.

Серед найбільш інформативних методів експериментального вивчення
патогенезу акушерської патології та її фармакологічної корекції є
дослідження in vitro скоротливої активності ізольованих препаратів
міометрію з визначенням параметрів ізометричного скорочення м’язів при
моделюванні патологічних станів.

Проведені нами дослідження показали, що міометрій щурів в різні терміни
вагітності (7-й, 14-й та 19-й дні обстеження) характеризується різною
чутливістю до утеротонічних сполук. Отримані результати свідчать про
поступове підвищення чутливості міометрію до ПГ F2б із збільшенням
терміну вагітності. Чутливість міометрію до ПГ Е2 зменшується в середині
вагітності (14-й день обстеження) і поступово відновлюється напередодні
пологів (19-й день обстеження). Звертає на себе увагу здатність ПГ F2б,
на відміну від ПГ Е2, наприкінці вагітності (19-й день обстеження) не
лише підвищувати амплітуду м’язових скорочень, але і збільшувати
базальний тонус міометрію.

Експериментальне вивчення патогенезу стрес-індукованих порушень
скоротливої діяльності матки в ПП проводили шляхом визначення впливу
утеротонічних (ПГ Е2, F2б, окситоцину) та токолітичних (гексопреналіну)
сполук на параметри скоротливої активності ізольованих препаратів
міометрію (базальний тонус, частоту, амплітуду та інтеграл скорочень) у
інтактних щурів та у тварин, що перенесли стрес під час вагітності. Для
оцінки впливу стресу на чутливість міометрію до відповідної біологічно
активної сполуки розраховували величину ЕD50 – концентрацію
досліджуваної речовини, яка забезпечує ефект в розмірі 50 % від
максимально можливого, за який приймали ефект окситоцину у концентрації
4,6.10–2 МО/л.

На 21-й день вагітності чутливість міометрію щурів до ПГ F2б на порядок
вища, ніж до ПГ Е2 (концентрації ЕD50 становили відповідно 0,39·10–11
моль/л та 0,61·10–10 моль/л). Ще менш чутливим є міометрій до дії
окситоцину (ЕD50 якого склав 0,53·10–4 ОД/л). В2-адреноміметик
гексопреналін викликав дозозалежне зниження тонусу міометрію щурів в
діапазоні досліджених концентрацій.

Виявлені зміни чутливості міометрію щурів, які зазнали імобілізаційного
стресу на протязі останнього тижня вагітності, до вивчених біологічно
активних речовин свідчать про зниження чутливості міометрію до дії ПГ
(на 21-й день обстеження концентрація ЕD50 ПГ F2б – 0,57·10–10 моль/л
та ПГ Е2 – 0,26·10–9 моль/л). Значних змін чутливості міометрію щурів,
які зазнали хронічного стресу, до окситоцину та гексопреналіну не
виявлено.

Враховуючи важливу роль ПГ у розв’язуванні і підтримці пологової
діяльності, при екстраполяції цих даних на умови клініки, зміни подібні
тим, що виявлені при дослідженні чутливості міометрію щурів, які зазнали
стресу, можуть лежати в основі стрес-індукованих порушень перебігу ПП та
пологів.

В проведених дослідженнях було встановлено, що напередодні та під час
пологів відбуваються значні зміни в організмі жінки на
нейро-гуморальному, фізіологічному, психічному рівнях, що дозволяє
розглядати ПП та роди як стадії загального адаптаційного синдрому.

Для фізично-здорових, емоційно-стабільних жінок з високою
стресостійкістю очікувані пологи та дітонародження є позитивною
стресовою подією, з швидкою мобілізацією захисних сил організму
(еустрес), першою стадією якої є ФПП (стадія тривоги), що
характеризується підвищенням концентрації стрес-реалізуючих факторів
(кортизолу, КА), а другою – неускладнені пологи (стадія
резистентності), які розвивались на фоні синхронних змін систем
стрес-реалізації та стрес-обмеження (підвищення сумарних КА, із значним
переважанням НА, концентрації кортизолу, СТ і ПГ Е2), збільшення
активності гіпофізарно-тиреоідної вертикалі, координованої гіперфункції
імунної системи, оптимального гормонального балансу ФПК і рецепторного
апарату міометрію.

У жінок з низькою стресостійкістю, високою тривожністю, негативним
ставленням до пологів, процес дітонародження є емоційно-негативною
подією. Очікування пологів в такому випадку є першою стадією (реакцією
тривоги), а ППП розвивається як друга стадія (стадія резистентності)
загально-адаптаційного процесу при значній функціональній дезінтеграції
стрес-адаптивності (значно більші, ніж при ФПП, концентрації кортизолу,
А і ПГ Е2 та менші – НА та СТ). СПД у роділь після ППП розвивається як
стадія виснаження (дистрес) при порушенні стрес-реактивності, а саме при
асинхронних змінах показників стрес-реалізуючої (значне зменшення
концентрації кортизолу і НА при підвищенні А і співвідношення А/НА) та
стрес-лімітуючої (зменшення показників концентрації СТ, ПГ Е2 та
підвищення концентрації NO і L-аргініну) ланок системи нейроендокринної
регуляції стресу на фоні змін ФПК, тиреоідного стану та цитокінової
системи.

У роділь після ППП пологова діяльність розвивалась нормально, якщо
реакція адаптації не переходила в стадію виснаження. Розвиток нормальної
пологової діяльності у жінок після ППП підтверджує роль співвідношення
сили та тривалості дії стресу та потенціальних можливостей захисних сил
організму.

При ППП доцільно проводити оцінку стану плода, в першу чергу, за
розрахунком його біофізичного профілю у сполученні з даними
допплерометрії. У жінок з ППП бальна оцінка як кожного з параметрів БПП,
так і сумарного показника БПП суттєво нижча, ніж при фізіологічному
перебігу ПП (7,41±0,25 проти 9,92±0,05 балів, р

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

Похожие документы
Обсуждение

Ответить

Курсовые, Дипломы, Рефераты на заказ в кратчайшие сроки
Заказать реферат!
UkrReferat.com. Всі права захищені. 2000-2020