.

Роль співвідношення метаболітів головного мозку в перебігу епілепсії та епілептичних синдромів у дітей (автореферат)

Язык: украинский
Формат: реферат
Тип документа: Word Doc
122 2736
Скачать документ

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ

НАЦІОНАЛЬНА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ

ім. П.Л. ШУПИКА

СВИСТІЛЬНИК ВІКТОРІЯ ОЛЕКСАНДРІВНА

УДК: 616. 853-053.2:612.015.3

Роль співвідношення метаболітів головного мозку в перебігу епілепсії та
епілептичних синдромів у дітей

14.01.15 – нервові хвороби

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

Київ – 2007

Дисертацією є рукопис

Робота виконана в Національній медичній академії післядипломної освіти
ім. П.Л. Шупика МОЗ України

Науковий керівник: доктор медичних наук, професор Руденко Анатолій
Юхимович,

пенсіонер

Офіційні опоненти:

доктор медичних наук, професор Боброва Валентина Іванівна, Національна
медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України,
кафедра медицини невідкладних станів, професор кафедри;

доктор медичних наук, професор Соколова Лариса Іванівна, Національний
медичний університет ім. акад. О.О. Богомольця, кафедра нервових хвороб,
професор кафедри.

Провідна установа: Інститут неврології, психіатрії та наркології АМН
України, м. Харків.

Захист відбудеться “19” квітня 2007 р. о “ 11 ” годині на засіданні
спеціалізованої вченої ради Д 26.613.01 у Національній медичній
академії післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України за адресою:
04112, м. Київ, вул. Дорогожицька, 9.

З дисертацією можна ознайомитись у науковій бібліотеці Національної
медичної академії післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України за
адресою: 04112, м. Київ, вул. Дорогожицька, 9.

Автореферат розісланий “16” березня 2007р.

Учений секретар

спеціалізованої вченої ради
Каліщук-Слободін Т.М.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Епілепсії та епілептичні синдроми залишаються одними
з найбільш поширених захворювань нервової системи у дітей (5-20 на 1000)
і призводять до тяжкої соціальної дизадаптації (Петрухин А.С. 2004;
Євтушенко С.К. 2005). В Україні, за даними МОЗ, протягом 1999-2004 років
рівень цієї патології мозку зріс з 1,8‰ до 2,47‰ (Моісеєнко Р.О., Гойда
Н.Г., Мартинюк В.Ю. 2005). В останні роки в світі досягнуто значного
медикаментозного контролю над епілептичними нападами, обумовленого
впровадженням в практику відео-електроенцефалографічного моніторингу,
методів нейровізуалізації, досягнень молекулярної генетики і біохімії,
які показали, що епілепсія – це гетерогенна група захворювань, серед
яких є як доброякісні, так і 1/3 – прогностично несприятливих
резистентних форм (Петрухин А.С. 2004; Євтушенко С.К. 2005; Andrew R.C.
Kelso 2004). У зв’язку з цим, подальше вивчення патогенезу різних форм
епілепсії та епілептичних синдромів у дітей, застосування нових підходів
до їх діагностики та лікування є надзвичайно актуальним в сучасній
неврології (Мар’єнко Л.Б. 2001; Кириллова Л.Г. 2004; Коноплянко Т.В.,
Стецюк Р.А. 2004; Євтушенко С.К. 2005; Стецюк Р.А. 2006; Donald Shields
W. 2004).

Встановлено, що важливими ланками епілептогенезу є порушення функції
гальмівних (г-аміномасляна кислота) і збуджуючих (глутамат, аспартат)
медіаторів мозку, внаслідок яких змінюється баланс процесів
потенціювання і гальмування в корі головного мозку (Поздеев В.К. 1983;
Smith D., Appleton R. 1998; Дзяк Л.А., Зенков Л.Р. 2001; Євтушенко С.К.
2005; Цымбалюк В.И., Медведев В.В. 2005). Відомості щодо результатів
дослідження інших метаболітів головного мозку (N-ацетиласпартату,
креатину, холіну, міоінозитолу) на підставі методу магнітно-резонансної
спектроскопії, зокрема у хворих зі скроневою епілепсією, є суперечливими
(Vogt C., Stefan H. and al. 2003; Obata T., Someya Y., Suhara T. and al.
2004). Визначенню ролі даних метаболітів мозку в епілептогенезі різних
форм епілепсії у дітей присвячено запроваджене дослідження.

Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна
робота виконана у відповідності з темою науково-дослідної роботи кафедри
неврології №2 Національної медичної академії післядипломної освіти ім.
П.Л. Шупика „Клініка, діагностика пароксизмальних станів при
захворюваннях нервової системи” (державний реєстраційний номер
0103U001033).

Мета дослідження: Удосконалення діагностики та оптимізація лікування у
дітей з епілепсією шляхом комплексного дослідження клінічних
особливостей та стану показників метаболізму головного мозку:
N-ацетиласпартату і креатину (NAA/Cr), холіну і креатину (Cho/Cr),
міоінозитолу і креатину (mIns/Cr).

Задачі дослідження:

Визначити особливості перебігу ідіопатичних і симптоматичних форм
епілепсії та епілептичних синдромів (ЕС).

Провести порівняльний аналіз між локалізацією епілептичного вогнища,
структурним ураженням головного мозку та рівнем співвідношення
метаболітів (NAA/Cr, Cho/Cr, mIns/Cr) у дітей з ідіопатичними та
симптоматичними формами епілепсії та ЕС.

Визначити співвідношення клінічних особливостей, зокрема частоти і віку
дебюту нападів, та стану показників церебрального метаболізму (NAA/Cr,
Cho/Cr, mIns/Cr) у пацієнтів з епілепсією та ЕС.

Вивчити особливості змін показників церебрального метаболізму (NAA/Cr,
Cho/Cr, mIns/Cr) у дітей з генералізованими та парціальними формами
симптоматичної епілепсії і ЕС.

Оптимізувати патогенетичну терапію дітей з симптоматичними формами
епілепсії та ЕС.

Об’єкт дослідження – ідіопатична та симптоматична епілепсія і
епілептичні синдроми.

Предмет дослідження – клінічні та параклінічні особливості ідіопатичних
і симптоматичних форм епілепсії та епілептичних синдромів у дітей.

Методи дослідження: клініко-неврологічний (обстеження неврологічного
статусу), інструментальні: електроенцефалографія (ЕЕГ),
магнітно-резонансна томографія (МРТ), магнітно-резонансна спектроскопія
(МРС) головного мозку, статистичні методи. При МРС обстеженні проведено
дослідження рівня співвідношення метаболітів головного мозку (NAA/Cr,
Cho/Cr, mIns/Cr).

Наукова новизна одержаних результатів. Вперше проведено комплексне
дослідження клінічних особливостей і дана характеристика показників
церебрального метаболізму (NAA/Cr, Cho/Cr, mIns/Cr), отриманих на
підставі МРС у дітей з різними формами епілепсії та епілептичними
синдромами. Вперше визначено співвідношення клінічних особливостей
(частоти, віку дебюту епілептичних нападів) та стану показників
церебрального метаболізму у дитячому віці.

Виявлено, що значні метаболічні порушення мозку у вигляді зниження рівня
співвідношення NAA/Cr співпадали з локалізацією епілептичного вогнища в
кіркових відділах головного мозку у дітей раннього віку з симптоматичною
епілепсією та епілептичними синдромами. У дітей молодшого віку та
підлітків як з ідіопатичними, так і з симптоматичними формами епілепсії,
встановлені також зміни показників церебрального метаболізму (NAA/Cr,
Cho/Cr, mIns/Cr), але такі, що носять неспецифічний характер.

У дітей з тяжким перебігом хвороби (поліморфні, часті напади) і
резистентними до протиепілептичної терапії нападами відбувалося зниження
рівня співвідношення NAA/Cr та зростання рівня mIns/Cr. Статистично
недостовірні зміни показників церебрального метаболізму отримані у
пацієнтів зі сприятливим перебігом епілепсії, які мали довготривалий
період медикаментозної ремісії в порівнянні з контрольною групою.
Відновлення рівня NAA/Cr при відсутності нападів спостерігалося у дітей
досліджуваних груп, однак, нормалізація нейрохімічних змін швидше
відбувалася у дітей зі сприятливим перебігом епілепсії. Значні порушення
церебрального метаболізму у вигляді зниження рівня співвідношення NAA/Cr
та зростання рівня Cho/Cr виявлено у дітей з генералізованими
епілептичними синдромами: синдромом Веста та ранньою міоклонічною
енцефалопатією.

Обґрунтовано і отримало подальший розвиток положення про вплив
допоміжних (аддитивних) препаратів із антиоксидантною та
мембраностабілізуючою дією, застосованих в комплексі з базовою
протиепілептичною терапією і направлених на нормалізацію рівня
співвідношення метаболітів (NAA/Cr, Cho/Cr, mIns/Cr) і на підвищення
ефективності лікування епілепсій у дітей.

Практичне значення одержаних результатів. Отримані результати складають
важливе підґрунтя при розробці рекомендацій щодо покращення
патогенетичного лікування дітей з резистентними формами епілепсії та
епілептичними синдромами.

Розроблені рекомендації щодо корекції порушень мозкового метаболізму
дозволяють удосконалити існуючі протоколи протиепілептичної терапії
симптоматичних генералізованих та парціальних форм епілепсії. На
підставі проведеного дослідження запропонована оптимізація лікування
шляхом запровадження схеми аддитивної терапії у хворих з симптоматичною
епілепсією та епілептичними синдромами.

Результати наукового дослідження впроваджені в навчальний процес кафедри
неврології №2 НМАПО, а також в роботу дитячого неврологічного відділення
міської дитячої клінічної лікарні №1 м. Києва.

Особистий внесок здобувача. Дисертація є самостійним дослідженням
здобувача. Автором зібрана та проаналізована вітчизняна та іноземна
література по даній проблемі, визначені тема, мета і задачі дослідження.
Дисертантом особисто проведено клініко-неврологічне обстеження хворих.
Автор приймала безпосередню участь в обстеженні дітей методами МРТ, МРС,
ЕЕГ та самостійно проводила оцінку даних. Проведена статистична обробка
та теоретичне узагальнення результатів роботи, підготовлено і
опубліковано наукові статті. Оформлення дисертаційної роботи та
автореферату здійснено автором самостійно.

Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертації викладені
на IX міжнародному симпозіумі Української протиепілептичної Ліги
„Інструментальна діагностика і прогноз епілепсії” (Харків, 2003); VIII
конференції Української протиепілептичної Ліги (Київ, 2004); VІ
Українській науковій конференції молодих вчених „Актуальні проблеми
старіння”, присвяченій пам’яті академіка В.В. Фролькіса (Київ, 2005); 59
міжнародній науково-практичній конференції студентів та молодих вчених
„Актуальні проблеми сучасної медицини” (Київ, 2005); IX Міжнародній
конференції Української протиепілептичної Ліги „Сучасні підходи до
ведення хворих на епілепсію” (Київ, 2005); ІX Міжнародному медичному
конгресі студентів та молодих учених (Тернопіль, 2005).

Апробацію дисертаційної роботи проведено 15 червня 2006 року на
спільному засіданні кафедри неврології №2, кафедри дитячої неврології та
медико-соціальної реабілітації, кафедри неврології та рефлексотерапії
НМАПО ім. П.Л. Шупика, кафедри нервових хвороб та кафедри педіатрії №2
Національного медичного університету ім. акад. О.О. Богомольця,
наукового відділу НДЦ „Здоров’я літніх людей” АМН України, базового
неврологічного відділення міської дитячої клінічної лікарні №1 м. Києва.

Публікації. За результатами дисертації опубліковано 13 наукових робіт, в
тому числі 6 статей у наукових фахових виданнях, сертифікованих ВАК
України (згідно з переліком ВАК України), серед яких 2 статті –
одноосібно, інформаційний лист про нововведення в системі охорони
здоров’я, 6 тез доповідей.

Структура та обсяг дисертації. Дисертація викладена на 132 сторінках
друкованого тексту та складається із вступу, огляду літератури,
характеристики матеріалів і методів дослідження, 3 розділів власних
досліджень, аналізу і узагальнення результатів дослідження, висновків,
практичних рекомендацій, списку використаних літературних джерел,
додатків. Матеріали дисертації ілюстровані 33 таблицями та 5 малюнками.
Список використаної літератури включає 208 найменувань, із яких 111 –
українських і країн СНД та 97- іноземних джерел.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ

Матеріал та методи дослідження. Клінічні та інструментальні обстеження
проведені у 107 дітей з епілепсією, серед яких 45 пацієнтів – з
ідіопатичними і 62 – з симптоматичними формами епілепсії та
епілептичними синдромами віком від 6 місяців до 16 років. Хворі
знаходились на обстеженні і лікуванні в міській дитячій клінічній
лікарні №1 м. Києва. Обстежені пацієнти, серед яких 52 дівчинки та 55
хлопчиків, розподілені на такі вікові групи: 6 – 11 місяців – 12 хворих;
1 – 3 роки – 20 хворих; 4 – 7 років – 24 пацієнти; 8 – 12 років – 30
пацієнтів; 13 – 16 років – 21 пацієнт.

Діагноз встановлювався на підставі стандартів діагностики,
рекомендованих Міжнародною протиепілептичною Лігою, при яких
враховувалися особливості дебюту, вікові аспекти епілепсії, характер
епілептичних нападів, їх частота, перебіг та динаміка змін в
неврологічному статусі.

В ході обстеження була створена спеціальна карта, в яку внесені дані
анамнезу життя і хвороби, темпи стато-кінетичного та мовного розвитку,
динаміка і трансформація епілептичних нападів у дітей. Проаналізовані
родовід і його обтяженість по епілепсії, зміни неврологічного статусу на
момент дослідження, частоту, вік дебюту і характер епілептичних нападів.
В карті відображені дані клінічного обстеження хворих,
нейровізуалізаційні, нейрорадіологічні та електроенцефалографічні
характеристики, ефективність проведеної терапії.

В залежності від частоти епілептичних нападів і перебігу захворювання
пацієнти були розподілені на клінічні групи: хворі з частими нападами і
діти з медикаментозним контролем нападів. Частими епілептичними нападами
вважалися напади, які реєструвалися частіше, ніж 1 раз на тиждень. В
групу з частими нападами ввійшли 79 хворих з середньою частотою нападів
9,4±1,2 на добу. Групу пацієнтів з медикаментозним контролем нападів
складали 28 осіб з середньою тривалістю ремісії 19,0±3,0 місяців.
Обстежено 28 практично здорових дітей віком від 6 місяців до 16 років,
що ввійшли до контрольної групи.

У 45 дітей діагностовано ідіопатичні генералізовану та парціальну
епілепсії. Визначені їх форми: дитяча абсансна – у 11, ювенільна
міоклонічна – у 3, епілепсія з ізольованими генералізованими судомними
нападами – у 6 хворих; роландична – у 15, доброякісна потилична
епілепсія з раннім дебютом – у 9; синдром псевдо-Леннокса – у 1 дитини.

Симптоматична генералізована і парціальна форми епілепсії та ЕС мали
місце у 62 пацієнтів, серед яких лобна епілепсія – у 13, скронева – у 5,
лобно-скронева – у 13, синдром Веста – у 9, рання міоклонічна
енцефалопатія (РМЕ) – у 3, вади розвитку мозку – у 11, енцефаліт
Расмуссена – у 2, туберозний склероз – у 4, спадкові метаболічні
енцефалопатії – у 2.

Для запису ЕЕГ використовувалася міжнародна система відведень і
біполярний монтаж електродів. Проводився аналіз базової активності, а
також застосовували методи активації біоелектричної активності:
гіпервентиляція і фотостимуляція. Виявлені на ЕЕГ зміни оцінювали,
враховуючи амплітуду та частоту біоелектричної активності. Ознаками
епілептичних ЕЕГ- паттернів вважалося раптове зростання частоти, миттєве
зменшення або збільшення амплітуди базових ритмів.

Магнітно-резонансна томографія головного мозку проводилася хворим у
відділенні променевої діагностики Міського діагностичного центру м.
Києва на МР – томографі Gyroscan Т5 (Philips) і в НДЦ „Здоров’я літніх
людей” АМН України на МР – томографі Magnetom Vision plus (SIEMENS).
Дослідження виконувалося за стандартними програмами „Cerebrum.”

Магнітно-резонансну спектроскопію головного мозку проведено на МР-
томографі Magnetom Vision plus (SIEMENS) з напруженістю магнітного поля
1,5Т в НДЦ „Здоров’я літніх людей” АМН України. Вивчалися особливості
співвідношення групи метаболітів: N- ацетиласпартату і креатину
(NAA/Cr); холіну і креатину (Cho/Cr); лактату (Lac); міоінозитолу і
креатину (mIns/Cr) білатерально в сірій речовині лобно-скроневої ділянки
мозку у дітей з ідіопатичними та симптоматичними формами епілепсії і
епілептичними синдромами.

Для порівняння результатів досліджень розроблені методи визначення
абсолютних (в одиницях ммоль/л) концентрацій церебральних метаболітів з
урахуванням клітинних компартментів, об’єму цереброспінальної рідини та
інші, які ґрунтуються на введенні різних калібрувальних коефіцієнтів до
експериментально вимірюваних величин – амплітуди та інтегрального
сигналу інтенсивності (Рожкова З.З., 2005). При такому способі подання
даних виявляється великий розкид у значеннях церебральних метаболітів не
тільки для різних експериментів, однак, і отриманих в одному дослідженні
(Рожкова З.З., 2005). Тому, для об’єктивізації порушень церебрального
метаболізму мають цінність тільки дані про відносні зміни вмісту
метаболітів у рамках одного дослідження внаслідок збереження певних
пропорцій між концентраціями (Рожкова З.З., 2005), що і обумовило
використання нами для аналізу саме рівня співвідношення метаболітів
мозку: NAA/Cr, Cho/Cr, mIns/Cr. У дітей від 6 місяців до 3 років
проведення МРТ і МРС обстеження мозку супроводжувалося медикаментозною
седацією.

Терапія хворим з епілепсією призначалася згідно рекомендацій Міжнародної
протиепілептичної Ліги. Незважаючи на тривалий підбір АЕП згідно
міжнародних стандартів лікування, 43 (70%) із 62 (100%) дітей з
симптоматичною епілепсією залишилися резистентними до традиційних
антиконвульсантів. Тому, для підвищення ефективності лікування виникає
необхідність пошуку нових допоміжних (аддитивних) препаратів в
комплексному їх призначенні з базовою протиепілептичною терапією (Карлов
В.А., 2002; Літовченко Т.А., 2005). Було припущено, що застосування
препаратів із антиоксидантною та мембраностабілізуючою властивістю буде
потенціювати дію базових антиепілептичних препаратів і сприяти
підвищенню контролю над епілептичними нападами та покращенню загального
стану хворих. Оцінку результатів лікування здійснювали на підставі
міжнародних критеріїв ефективності терапії епілепсії: повний
медикаментозний контроль нападів відповідає 100% ефективності; зниження
частоти нападів на ѕ – 75% ефективності; зменшення частоти нападів на Ѕ
– 50% ефективності; зниження частоти нападів менше, ніж на половину –
терапія неефективна.

Результати власних клінічних досліджень статистично оброблені,
використовуючи програму “Microsoft Excel”. Результати отриманих даних
представлені у вигляді середньої величини (M) ± помилки середньої
величини (m). Визначення достовірності різниці середніх величин
проводилося на підставі критерію Стьюдента (t). При значенні t ? 2
різниця середніх величин вважалась достовірною, р 0,05.

Вплив віку дебюту епілепсії на рівень співвідношення метаболітів
головного мозку вивчали на підставі визначення коефіцієнта r лінійної
кореляції. Статистичний критерій достовірності був прийнятий за pNe" $ J , oeoeoeoeoeoeoeoeoeoeoeoeeeoeoeoeoeoeoeoeoeoeoeoeoeoe Xресуюча геміатрофія скроневої частки – у 2, кистозна трансформація мозку – у 1, субепендимальні кальцинати та церебральні гамартоми – у 1, двобічні множинні кальцинати мозку – у 1, підкіркова атрофія – у 4, кіркова атрофія – у 2, вади розвитку мозку: синдром Арнольда-Кіарі – у 5, синдром Денді-Уоркера – у 1, ФКД – у 3, унілатеральна гемімегаленцефалія – у 2 пацієнтів. Співставлення локалізації епілептичного вогнища і структурних порушень мозку виявило двобічні ураження півкуль мозку у 45 (72,6%) із 62 (100%) хворих з симптоматичною епілепсією та ЕС. Структурні порушення мозку, отримані у хворих з симптоматичною епілепсією та ЕС, обумовили пошук можливої ролі співвідношення метаболітів (NAA/Cr, Cho/Cr, mIns/Cr) в визначенні локалізації епілептичних вогнищ у дітей різних вікових груп. Порівняльний аналіз між локалізацією епілептичного вогнища, структурними порушеннями мозку і змінами показників церебрального метаболізму (NAA/Cr, Cho/Cr, mIns/Cr) у хворих з ідіопатичною та симптоматичною епілепсією і ЕС та дітей контрольної групи засвідчив, що у пацієнтів віком від 6 місяців до 3 років з симптоматичними парціальними формами епілепсії та синдромом Веста і ранньою міоклонічною енцефалопатією виявлені метаболічні порушення у вигляді зниження рівня співвідношення NAA/Cr, які співпадали з локалізацією епілептичного вогнища і структурним ураженням мозку в порівнянні з контрольною групою (р0,05).

Аналізуючи рівень лактату гомо-і гетеролатерально локалізації
епілептичного вогнища, виявлено білатеральне накопичення лактату у
пацієнтів з ремісією епілептичних нападів від 0,5 до 7 діб. Присутність
сигналу інтенсивності лактату залежала від тривалості періоду ремісії. У
дітей з ремісією епілепсії більше 8 діб, відбувалося статистично
достовірне зменшення рівня лактату в порівнянні з хворими з частими
нападами (р0,05). У групах дітей
віком 4-7 і 13-16 років з медикаментозним контролем нападів відмічено
зростання рівня NAA/Cr в порівнянні з групою пацієнтів з частими
епілептичними нападами (р0,05). Однак, між віком дебюту епілептичних нападів та рівнем
співвідношення Cho/Cr виявлена значна кореляція: r=0,76 (p0,05).

Локалізація метаболічних порушень у вигляді значного зниження рівня
співвідношення NAA/Cr в кіркових відділах мозку співпадає з локалізацією
епілептичного вогнища і локалізацією структурних змін мозку у дітей
грудного та раннього віку з симптоматичними формами епілепсії та
епілептичними синдромами (р0,05).

Відновлення рівня співвідношення NAA/Cr, mIns/Cr в міжіктальному періоді
свідчить про зворотність даних метаболічних змін і може бути наслідком
нейронального епілептичного розряду.

Запровадження в комплексі з базовими антиепілептичними препаратами
аддитивної терапії (препаратів з мембраностабілізуючою і антиоксидантною
дією) сприяє підвищенню ефективності терапії і оптимізації лікування у
хворих з симптоматичними генералізованою та парціальною епілепсіями і
епілептичними синдромами.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

Метод магнітно-резонансної спектроскопії доцільно застосовувати у дітей
з симптоматичною резистентною епілепсією та епілептичними синдромами.
Об’єктивізація порушень церебрального метаболізму, за результатами МРС,
у хворих з несприятливими формами епілепсії обґрунтовує необхідність
призначення патогенетично направленої терапії.

Відновлення рівня співвідношення метаболітів мозку: NAA/Cr, mIns/Cr
дозволяє визначати динаміку церебральних змін у дітей з епілепсіями на
підставі методу МРС.

У дітей з симптоматичною епілепсією та симптоматичними епілептичними
синдромами, особливо при важких і резистентних до АЕП формах,
рекомендується в комплексі з базовою протиепілептичною терапією
застосовувати аддитивні препарати з антиоксидантною та
мембраностабілізуючою дією.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

Свистільник В.О., Коноплянко Т.В., Рожкова З.З. Роль співвідношення
метаболітів головного мозку в визначенні локалізації епілептичних вогнищ
при епілепсіях у дітей // Збірник наукових праць співробітників КМАПО
ім. П.Л. Шупика. – Київ, 2003. – С. 647–650. (Здобувачем самостійно
проведено набір і аналіз матеріалу, виконані статистичні розрахунки,
написання статті, сформульовані висновки).

Руденко А.Ю., Свистільник В.О., Коноплянко Т.В. Атипова парціальна
роландична епілепсія у дитини // Лікарська справа. – 2004. – №1. – С.
54–55. (Здобувачем самостійно проведений набір і аналіз клінічного
матеріалу, написання статті, сформульовані висновки).

Руденко А.Ю., Свистільник В.О. Сучасні погляди на співвідношення
метаболітів головного мозку в патогенезі епілепсії у дітей // Лікарська
справа. – 2004. – №2. – С. 15-19. (Здобувачем самостійно проведено
аналіз літератури за темою дисертації, написання статті, сформульовані
висновки).

Свистільник В.О. Співвідношення метаболітів головного мозку як можливий
маркер оцінки ефективності терапії дітей з епілепсією // Лікарська
справа. – 2004. – №7. – С. 47–49.

Свистільник В.О., Коноплянко Т.В. Вивчення впливу співвідношення
метаболітів головного мозку на частоту, характер і час дебюту епілепсій
і епілептичних синдромів у дітей // Збірник наукових праць
співробітників КМАПО ім. П.Л. Шупика, випуск 13, книга 1. – Київ, 2004.
– С. 384–389. (Здобувачем самостійно проведений набір і аналіз
клінічного матеріалу, виконані статистичні розрахунки, написання статті,
сформульовані висновки).

Свистільник В.О. Діагностичне і прогностичне значення співвідношення
метаболітів головного мозку при епілепсії у дітей // Лікарська справа. –
2005. – №1-2. – С. 75–80.

Руденко А.Ю., Свистільник В.О., Коноплянко Т.В. Корекція порушень
церебрального метаболізму у дітей з симптоматичною епілепсією:
інформаційний лист про нововведення в системі охорони здоров’я. – К.:
Укрмедпатентінформ, 2005. (Здобувачем самостійно проведено набір і
аналіз клінічного матеріалу, написання і публікація інформаційного
листа).

Коноплянко Т.В., Свистільник В.О. Особливості клінічних проявів і
прогнозу епілепсій і епілептичних синдромів у дітей раннього віку //
Матеріали VІІІ конференції Української протиепілептичної Ліги. – Київ,
2004. – С. 80. (Здобувачем самостійно проведений набір і аналіз
клінічного матеріалу, написання тез, сформульовані висновки).

Свистільник В. Вивчення особливостей порушення церебрального метаболізму
in vivo при симптоматичній епілепсії у дітей // Матеріали IX
Міжнародного медичного конгресу студентів та молодих учених. –
Тернопіль: Укрмедкнига, 2005. – С. 112.

Свистільник В.О. Взаємозв’язок співвідношення метаболітів головного
мозку і частоти, часу прояву епілептичних нападів при епілепсії у дітей
// Матеріали наукової конференції молодих вчених „Актуальні проблеми
старіння”, присвяченої пам’яті акад. В.В. Фролькіса. – Київ, 2005. – С.
152–153.

Свистільник В.О. Прогностичне значення співвідношення метаболітів
головного мозку для оцінки ефективності терапії дітей, хворих на
епілепсію // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції
студентів та молодих вчених „Актуальні проблеми сучасної медицини”. –
Київ, 2005. – С. 104.

Свистільник В.О., Коноплянко Т.В. Роль співвідношення метаболітів
головного мозку в визначенні локалізації епілептичних вогнищ при
симптоматичних епілепсіях у дітей // Матеріали IX конференції
Української протиепілептичної Ліги „Сучасні підходи до ведення хворих на
епілепсію”. – Київ, 2005. – С. 94. (Здобувачем самостійно проведений
набір і аналіз клінічного матеріалу, виконані статистичні розрахунки,
написання тез, сформульовані висновки).

Svystilnyk V., Konoplyanko T. Role of Brain Metabolites Ratio in
Detection of Epileptic Nides in Symptomatic Childhood Epilepsies //
Proc. 26-th International Epilepsy Congress. – Paris, 2005. – P. 404.
(Здобувачем самостійно проведений набір і аналіз клінічного матеріалу,
виконані статистичні розрахунки, написання тез, сформульовані висновки).

АНОТАЦІЯ

Свистільник В.О. Роль співвідношення метаболітів головного мозку в
перебігу епілепсії та епілептичних синдромів у дітей. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за
фахом 14.01.15 – нервові хвороби. – Національна медична академія
післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України, Київ, 2007.

Дисертацію присвячено удосконаленню діагностики епілепсії та оптимізації
лікування шляхом проведення комплексного дослідження клінічних
особливостей та стану показників метаболізму головного мозку (NAA/Cr,
Cho/Cr, mIns/Cr).

Вперше проведено клініко-інструментальне дослідження у дітей з
використанням магнітно-резонансної спектроскопії головного мозку.
Метаболічні порушення в кіркових відділах мозку у вигляді зниження рівня
NAA/Cr співпадали з локалізацією епілептичного вогнища у хворих віком
від 6 місяців до 3 років з симптоматичною епілепсією та ЕС. Виявлені
неспецифічні зміни показників церебрального метаболізму (NAA/Cr, Cho/Cr,
mIns/Cr) гомо-і гетеролатерально локалізації епілептичного вогнища у
пацієнтів вікової групи 4-16 років з ідіопатичною та симптоматичною
епілепсією та ЕС. У хворих з симптоматичними генералізованими формами
епілептичних синдромів визначені метаболічні порушення у вигляді
зниження рівня співвідношення NAA/Cr та зростання рівня Cho/Cr в
порівнянні з контрольною групою (р0,05). Установлено, що частота епілептичних нападів
впливає на динаміку рівня співвідношення метаболітів мозку (NAA/Cr,
mIns/Cr): при частих нападах відбувається зниження рівня співвідношення
NAA/Cr і зростання рівня mIns/Cr (р0,05).

У пациентов с идиопатическими формами эпилепсии показано благоприятное
течение заболевания и отсутствие зависимости эффективности терапии от
продолжительности течения эпилепсии до назначения антиконвульсантов.

У больных с симптоматической эпилепсией и ЭС показана высокая частота
припадков. У 43 (70%) из 62 (100%) детей с симптоматической эпилепсией и
ЭС эффективность терапии была невысокой и составляла менее 75% по
международной шкале оценки результатов лечения эпилептических припадков.
Применение у этой категории детей в комплексе с базовыми
антиконвульсантами аддитивной терапии (препаратов с
мембраностабилизирующим и антиоксидантным действием) способствовало
повышению эффективности лечения и оптимизации терапии эпилепсии.

Ключевые слова: эпилепсия, эпилептический синдром, магнитно-резонансная
спектроскопия, метаболиты мозга, лечение эпилепсии.

SUMMARY

Svystilnyk V. Role of cerebral metabolites ratio in the course of
epilepsy and epileptic syndromes in children. – Manuscript.

A thesis for competition of scientific degree of Candidate of Medical
Sciences in speciality 14.01.15 – Nervous diseases. – National Medical
Academy of Postgraduate Education named after P.L. Shupyk, Public Health
Ministry of Ukraine, Kyiv, 2007.

The thesis focuses on the improvement of diagnosing epilepsy as well as
the optimization of its treatment by means of complex study of clinical
characteristics and the state of cerebral metabolism indices (NAA/Cr,
Cho/Cr, mIns/Cr).

The first complex clinical and instrumental study has been done in
children with epilepsy by applying magnetic resonance spectroscopy of
brain. The metabolic disorders in the cortical parts of brain as a
decrease of NAA/Cr level coincided with the location of epileptic focus
in the patients aged from 6 months up to 3 years with symptomatic
epilepsy and epileptic syndromes. The non-specific changes in the
indices of cerebral metabolism of NAA/Cr, Cho/Cr, mIns/Cr were detected
in the patients aged 4-16 with idiopathic and symptomatic epilepsy and
epileptic syndromes.

The metabolic disorders as a decrease of the level of NAA/Cr as well as
an increase in the level of Cho/Cr were detected in the patients with
symptomatic generalized epileptic syndromes. The non-specific changes in
the indices of cerebral metabolism of NAA/Cr, Cho/Cr, mIns/Cr were
detected in the children with symptomatic partial forms of epilepsy.

It has been established that the frequency of epileptic attacks effects
the dynamics of NAA/Cr and mIns/Cr metabolites ratio level: in case of
frequency attacks there are observed reduction in NAA/Cr level and
increasing in mIns/Cr level.

The results of the research can improve the existent treatment regiments
of epilepsy by instituting additive therapy combined with base
antiepileptic drugs. It is to favour the efficiency of treating patients
with symptomatic epilepsy and ES.

Key words: epilepsy, epileptic syndrome, magnetic resonance
spectroscopy, metabolites of brain, treatment of epilepsy.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АЕП – антиепілептичний препарат

ЕЕГ – електроенцефалографія

ЕС – епілептичний синдром

МРТ – магнітно-резонансна томографія

МРС – магнітно-резонансна спектроскопія

РМЕ – рання міоклонічна енцефалопатія

ФКД – фокальна кортикальна дисплазія

NAA/Cr – співвідношення N-ацетиласпартату і креатину

Cho/Cr – співвідношення холіну і креатину

mIns/Cr – співвідношення міоінозитолу і креатину

PAGE 1

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

Похожие документы
Обсуждение

Ответить

Курсовые, Дипломы, Рефераты на заказ в кратчайшие сроки
Заказать реферат!
UkrReferat.com. Всі права захищені. 2000-2020