МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
НАЦІОНАЛЬНА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ
ОСВІТИ ІМЕНІ П.Л. ШУПИКА
Таряник Катерина Анатоліївна
УДК 616.831 – 005: 615.849.11
Вплив поляризованого світла на маркери гемостазу та перебіг
дисциркуляторної енцефалопатії ІІ ступеню різного генезу
(клініко-експериментальне дослідження)
14.01.15 – нервові хвороби
Автореферат
дисертації на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук
Київ – 2007
Дисертацією є рукопис.
Робота виконана у Вищому державному навчальному закладі України
“Українська медична стоматологічна академія” МОЗ України.
Науковий керівник: доктор медичних наук, професор Грицай Наталія
Миколаївна, ВДНЗ України “Українська медична стоматологічна академія”
МОЗ України, завідувач кафедри нервових хвороб із нейрохірургією та
курсом медичної генетики.
Офіційні опоненти:
доктор медичних наук, професор Мачерет Євгенія Леонідівна, Національна
медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України,
кафедра неврології і рефлексотерапії, завідувач кафедри
доктор медичних наук, професор Міщенко Тамара Сергіївна, Інститут
неврології, психіатрії та наркології АМН України, завідувач відділу
судинної патології головного мозку.
Провідна установа: Інститут геронтології Академії медичних наук України
(м. Київ).
Захист відбудеться “24” травня 2007 р. о 11 годині на засіданні
спеціалізованої вченої ради Д 26.613.01. при Національній медичній
академії післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України за адресою:
04112,
м. Київ, вул. Дорогожицька, 9.
З дисертацією можна ознайомитися в бібліотеці Національної медичної
академії післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України за адресою:
04112, м. Київ, вул. Дорогожицька, 9.
Автореферат розісланий “16” квітня 2007 р.
Вчений секретар
спеціалізованої вченої ради,
кандидат медичних наук
Каліщук-Слободін Т.М.
ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ
Актуальність теми. Враховуючи поширеність судинних захворювань нервової
системи, тяжкі наслідки інсульту, дослідження світових наукових центрів
і провідних учених за останні десятиріччя спрямовані на вивчення
патогенезу, удосконалення методів діагностики, лікування та реабілітації
таких хворих [Волошин П.В., 1981; Головченко Ю.И., 2001; Москаленко
В.Ф., 2001; Де Фритас Г.Р., 2001; Кузнєцова С.М., 2002; Вінничук С.М.,
2003; Міщенко Т.С., 2006; Шкробот С.І., 2006]. На відміну від гострих
порушень мозкового кровообігу більшість випадків дисциркуляторної
енцефалопатії (ДЕ) пов’язане з ураженням дрібних мозкових артерій, від
яких в першу чергу залежить кровонаповнення глибинних відділів мозку
[Курако Ю.Л., Бурцев Е.М., 1998; Иванив А.П., 2000; Міщенко Т.С., 2005
].
Як відомо, в основі ДЕ лежить багатоосередкове або дифузне ураження
головного мозку, що проявляється комплексом неврологічних та
нейропсихологічних порушень [Міщенко Т.С.,1995; Бурцев Е.М., 1998;
Курако Ю.Л.,1999; Иванив А.П., 2001; Міщенко Т.С., 2006]. В етіології ДЕ
частіше всього лежить атеросклероз (атеросклеротична енцефалопатія),
артеріальна гіпертонія (гіпертонічна енцефалопатія) або їх поєднання
[Ганнушкина И.В., 1987; Гогин Е.Е., 1997; Штульман Д.Р., 2002;
Винницький В.А., 2002; Вінничук С.М., 2003]. Можливі й інші причини
хронічної мозкової судинної недостатності: васкуліти, захворювання
крові, серцеві аритмії, ураження інтракраніальних судин за наявності
системних захворювань, артеріовенозні мальформації, цукровий дыабет
[Вінничук С.М., 2003].
В теперішній час на основі експериментальних та клінічних досліджень
сформувалося уявлення про етіопатогенетичний зв’язок багатьох
захворювань з інтенсифікацією процесів вільно-радикального окислення,
порушення антиоксидантного захисту (АОЗ) та гемостазу [Зозуля І.С.,
1995; Міщенко В.П., 2005].
Сучасна медицина все частіше використовує і методи органної терапії,
які спрямовані на лікування хворого органа чи системи, і методи, що
забезпечують лікування організму в цілому.
Важливим являється мінімізація обсягу лікарських препаратів, що має не
тільки медичне, а й соціальне значення [Волошин П.В., 1981; Литвиненко
Н.В., 1992; Котов С.В., 1999]. Все більше уваги звертається на
підвищення ефективності використання немедикаментозних методів
лікування. Серед них досить популярним стало використання світла.
Особлива увага, на сьогодні, приділена використанню поляризованого
світла [Гуляр С.О., Лиманський Ю.П., Тамарова З.А., 2000; 2004; Гуляр
С.О., Косаковський А.Л., 2006 ] .
Проведені дослідження довели, що при дії поляризованого світла на кров
збільшується її згортаюча та пригнічується фібринолітична активність
[Міщенко В.П., 2002; Міщенко С.В., 2003]. Не виключено, що поляризоване
світло викликає деякі зміни в активності плазменних факторів згортання
крові та фібринолізу [Міщенко В.П., 2002; Міщенко С.В., 2003].
При дисциркуляторній енцефалопатії різного ґенезу крім основних
клінічних проявів, також відбувається дисфункція в системі гемостазу у
вигляді розлагодження процесів згортання крові та фібринолізу. Ступінь
недостатності кровообігу мозку тісно корелює з порушеннями реологічних
властивостей крові і мікроциркуляції. Порушення функціональної
активності тромбоцитів та агрегація еритроцитів можуть призвести до
розвитку локального спазму судин, гіпоксії тканини і внаслідок
звільнення прокоагулюючих факторів, які сприяють гіперкоагуляції
[Малахів В.О., 1997].
В системі мікроциркуляції важливу роль відіграє стан судинної стінки як
регулятора системи гемостазу. Вивчення ролі ендотелію в патогенезі
багатьох захворювань привело до розуміння, що ендотелій регулює не
тільки периферичний кровотік, але і інші важливі функції. Вважається, що
медикаментозне та немедикаментозне лікування здатне передбачити появу
або прогресування та ускладнення. Існує тісний зв’язок між вмістом
оксиду азоту в мозковій тканині та її ішемією.
Питання немедикаментозного лікування хворих на дисциркуляторну
енцефалопатію ІІ ст. різного генезу є остаточно не розв’язаним.
Застосування поляризованого світла для лікування таких хворих ще не
вивчалось.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота є
фрагментом конкурсної теми “Дослідження молекулярно-генетичних аспектів
патогенезу артеріальної гіпертензії у хворих на дисциркуляторну
енцефалопатію для розробки нових методів діагностики та
диференційованого лікування” НДР України (№ держреєстрації 01040005763)
та теми “Вплив поляризованого світла на маркери гемостазу та клінічний
перебіг дисциркуляторної енцефалопатії ІІ ступеня різного генезу” НДР
України (№ держреєстрації 0106U008486).
Мета дослідження. Підвищити ефективність лікування за рахунок визначення
особливостей маркерів гемостазу та гемодинаміки у хворих і ліквідаторів
наслідків аварії на ЧАЕС із дисциркуляторною енцефалопатією ІІ ст.
різного ґенезу шляхом застосування поляризованого світла лампи
“Біоптрон” у цих хворих.
Задачі дослідження:
1. Вивчити особливості маркерів гемостазу та показників перекисного
окислення ліпідів (ПОЛ), антиоксидантної системи (АОС), у хворих на
дисциркуляторну енцефалопатію ІІ ст. на фоні гіпертонічної хвороби (ГХ)
ІІ ст.
2. Вивчити вплив поляризованого світла на показники гемостазу у хворих
на ДЕ ІІ ст. у ЛНА на ЧАЕС та у хворих на ДЕ ІІ ст. на фоні ГХ ІІ ст.
3. Вивчити вплив поляризованого світла на показники гемодинаміки у
хворих на ДЕ ІІ ст. ЛНА на ЧАЕС та у хворих на ДЕ ІІ ст. на фоні ГХ ІІ
ст.
4. Вивчити вплив поляризованого світла на клінічний перебіг ДЕ ІІ ст.
різного ґенезу.
5. Провести порівняльний аналіз впливу поляризованого світла на
гемостаз, гемодинаміку, ПОЛ, АОС та загальний оксид азоту при
застосуванні медикаментозного лікування та медикаментозного лікування
разом із поляризованим світлом.
6. Вивчити вплив поляризованого світла на показники ПОЛ, АОС та гемостаз
у інтактних тварин.
7. Вивчити вплив поляризованого світла лампи “Біоптрон” на показники
ПОЛ, АОС та гемостаз при гострій і хронічній недостатності мозкового
кровообігу в експерименті.
Об’єкт дослідження: дисциркуляторна енцефалопатія ІІ ст.
Предмет дослідження: клінічні прояви, особливості перебігу, зміни
показників гемостазу, церебральної гемодинаміки при ДЕ ІІ ст. різного
ґенезу.
Методи дослідження: загальноклінічне і клініко-неврологічне обстеження
хворих; електрофізіологічні методи обстеження (реоенцефалографія);
клініко-лабораторні дослідження (параметри гемостазу, перекисне
окислення ліпідів, ферменти антиоксидантної системи); експериментальні
методи дослідження тварин; статистичні методи.
Наукова новизна одержаних результатів. 1. В роботі вперше встановлено,
що під впливом поляризованого світла лампи “Біоптрон” на фоні
медикаментозного лікування хворих на ДЕ II ст. різного ґенезу
відбувається поліпшення показників гемодинаміки, згортання крові та
фібринолізу, а головне – функціі ендотелію. 2. Вперше показаний
модулюючий вплив поляризованого світла на фактор ендотеліальної стінки –
загальний оксид азоту при ДЕ II ст. різного ґенезу та вперше
встановлений прямий кореляційний зв’язок із малоновим диальдегідом
(МДА). 3. Вперше показана відновлювальна дія поляризованого світла в
півкулях мозку у інтактних тварин (щурів) (відновлення асиметрії
показників АОС), яка зникає у тварин при гострій та хронічній
недостатності мозкового кровообігу. 4. Вперше виявлено відновлення
право-лівої асиметрії показників згортання крові, фібринолізу та АОС під
впливом поляризованого світла лампи “Біоптрон” у хворих на ДЕ II ст.
різного ґенезу, яка характерна для здорових людей. 5. Вперше доведений
модулюючий вплив поляризованого світла на показники гемостазу та
реологічні властивості в мозкових судинах у хворих на ДЕ ІІ ст. різного
ґенезу на фоні медикаментозного лікування.
Практичне значення отриманих результатів. На основі проведеного
дослідження доведено перевагу комбінованого (медикаментозне та
поляризоване світло) лікування хворих на ДЕ ІІ ст. на фоні ГХ ІІ ст. та
хворих ЛНА на ЧАЕС із ДЕ ІІ ст. Таке лікування найбільш ефективно змінює
показники ендотелію, згортання крові, фібринолізу, гемодинаміки.
Доповнення до медикаментозного лікування немедикаментозного
(поляризоване світло) не тільки приклад використання більш фізіологічних
(природних) факторів у лікуванні, але і важливо з точки зору звикання до
лікарських препаратів, важкості при дозуванні, екологічну забрудненість
і т.д. Основні результати дослідження впроваджені у практику: роботу
неврологічного відділення обласної клінічної лікарні, 1-шої та 5-тої
міської клінічної лікарень, неврологічного та кардіологічного відділення
Миргородської ЦРЛ. Матеріали дисертації використовуються в учбовому
процесі при проведенні практичних занять за темою “Гострі та хронічні
розлади мозкового кровообігу” на кафедрі нервових хвороб Вищого
державного навчального закладу України “Українська медична
стоматологічна академія” (м. Полтава).
Особистий внесок здобувача. Дисертація є самостійним дослідженням
здобувача. Автором здійснений інформаційно-патентний пошук, результати
якого свідчать про відсутність аналогів наукових розробок. Разом із
науковим керівником визначені мета та задачі дослідження. Робота
виконана на клінічних базах кафедр нормальної фізіології та нервових
хвороб із нейрохірургією та курсом медичної генетики та Центральної
науково-дослідної лабораторії Вищого державного навчального закладу
України “Українська медична стоматологічна академія”, м. Полтава.
Власноруч виконана експериментальна частина досліджень. Здобувачем
самостійно проведено відбір хворих, їх обстеження, написані всі розділи
дисертації, сформульовані наукові висновки та практичні рекомендації.
Проведено математичну обробку отриманих результатів, оформлення їх у
вигляді таблиць, діаграм, зроблено аналіз результатів, сформульовано
основні положення дисертації.
Апробація результатів дисертації. Основні результати дисертаційного
дослідження повідомлені і обговорені на Всеукраїнській
науково-практичній конференції студентів та молодих вчених “Актуальні
проблеми клінічної експериментальної та профілактичної медицини”
(Донецьк, 2002), науково-практичній конференції лікарів-інтернів,
магістрів та клінічних ординаторів “Актуальні питання клінічної
медицини” (Полтава, 2003), науково-практичній конференції “І.М. Сєченов
та Одеська школа фізіологів” (Одеса, 2004), науково-практичній
конференції молодих вчених “Актуальні питання проблем біології і
медицини” (Полтава, 2005), науково-практичній конференції молодих вчених
“Від фундаментальних досліджень – до прогресу в медицині” (Харків,
2005), на ІІ Міжнародній конференції “Биоптрон-светотерапия 2005” (Київ,
2005).
Публікації. За темою дисертації опубліковано 16 наукових робіт, із них
11 статей, 10 – у фахових журналах затверджених ВАК України, 1
монографія, 4 тез доповідей у збірниках матеріалів конференцій.
Структура і обсяг дисертації. Дисертація надрукована на 150 сторінках
машинописного тексту (32 сторінки займає список використаних джерел та
додатки) і складається зі вступу, огляду літератури, матеріалів і
методів, особистих досліджень, обговорення отриманих даних, висновків,
практичних рекомендацій, списку використаних джерел, який містить 226
найменувань, із них 203 – кирилицею, 23 – латиницею. Фактичні дані
наведені у 61 таблиці, ілюстровані 4 малюнками.
ЗМІСТ РОБОТИ
Матеріали і методи дослідження. Нами було обстежено 75 пацієнтів віком
40-65 років, чоловічої статі, із діагнозом дисциркуляторна енцефалопатія
ІІ ст., із них 45 хворих, яким було встановлено діагноз ДЕ ІІ ст. на
фоні гіпертонічної хвороби ІІ ст. та 30 пацієнтів ЛНА на ЧАЕС із ДЕ
ІІст. Всі хворі знаходились на обстеженні та лікуванні в
неврологічному та терапевтичному відділеннях Полтавської обласної
клінічної лікарні (ПОКЛ), 5-тої міської клінічної лікарні (МКЛ) м.
Полтава ім.Скліфосовського.
Для клінічного аналізу, оцінки додаткових методів дослідження і
проведення порівняльної характеристики отриманих результатів усіх
обстежених із ДЕ ІІ ст. на фоні ГХ ІІ ст. було розподілено на 4 групи: 1
групу – (15 чол.) склали хворі, що отримували медикаментозне лікування
(лізиноприл, верошпірон, пірацетам, пентоксифілін, кавінтон, вітамін
Е); 2 група – (15 чол) хворі, які отримували медикаментозне лікування та
курс лікування із застосуванням поляризованого світла; 3 група – (15
чол) пацієнти, які отримували тільки поляризоване світло; 4 група – (10
чол) практично здорові люди, що склали контрольну групу.
Пацієнти 2-ї та 3-ї груп отримували курс лікування із застосуванням
поляризованого світла за допомогою лампи “Біоптрон-2”. Хворим було
призначено 10 сеансів світлолікування з опроміненням почергово правої та
лівої половини голови (зона на скроневій ділянці у зовнішнього кута
ока). Експозиція 10 хвилин на кожну область.
Хворих ЛНА на ЧАЕС із ДЕ ІІст. було розподілено на 3 групи (по 10
пацієнтів у кожній). Пацієнти 2-ї та 3-ї груп отримували курс лікування
із використанням поляризованого світла за тією ж схемою, що і хворі із
ДЕ ІІ ст. на фоні ГХ ІІ ст.
Усім хворим на ДЕ ІІ ст. на фоні ГХ ІІст. та ЛНА на ЧАЕС із ДЕ ІІ ст. на
початку та в кінці курсу лікування для об’єктивної оцінки стану
вегетативної нервової системи проводили визначення вегетативного тонусу.
Для визначення вихідного стану ВНС та виявлення ознак порушення її
функцій ми використовували карту, запропоновану А.М.Вейном.
Стан церебральної гемодинаміки оцінювали за допомогою чотирьохканального
реографічного комплексу “ДХ-НТ-Рео” ( Харків, Україна).
Використовувались стандартні положення електродів у
фронто-мастоїдальному відведенні. Паралельно реєструвалась ЕКГ у ІІ-му
стандартному відведенні.
Для дослідження інтенсивності процесів перекисного окислення ліпідів у
людей, натщесерце, забирали кров із правої та лівої ліктьової вени сухим
пластиковим шприцем і вивчали наступні показники: спонтанний гемоліз
еритроцитів, кінетика накопичення МДА, СОД, каталаза. Паралельно в
сироватці крові проводили кількісне визначення загального оксиду азоту
(NO) за допомогою набору для визначення загального оксиду азоту фірми
“DIAMEB” (Івано-Франківськ, Україна).
Експериментальні дослідження проведені на 102 щурах лінії Вістар, різної
статі, віком 10 місяців, що знаходились в умовах сертифікованого віварію
на базі Вищого державного навчального закладу України “Українська
медична стоматологічна академія”. Усіх тварин ми поділили на слідуючи
групи: 1-ша група – контрольна (10 щурів), 2-га – дослідна (8 щурів, що
опромінені пайлер-світлом із правої сторони голови), 3-тя група –
дослідна (16 щурів, що опромінені пайлер-світлом із лівої сторони
голови), 4-та група – з гострим порушенням мозкового кровообігу справа
(ГПМК) (27 щурів), 5-та група – з гострим порушенням мозкового
кровообігу зліва (23 щура), 6-та група – з хронічним порушенням
мозкового кровообігу зліва (ХПМК) (18 щурів).
ГПМК у щурів викликали шляхом перев’язки внутрішньої сонної
артерії (справа у одних, зліва – у інших тварин) на 15 хвилин. Через сім
днів у тварин розвивалося ХПМК із відповідної сторони [Фисун Ю.О.,1998].
З 8-го по 17-тий день проводили лікування із застосуванням
поляризованого світла. Опромінення проводили від апарату “Біоптрон-2”,
окремо на праву та ліву півкулі головного мозку (зона на скроневій
ділянці, що і у хворих на ДЕ ІІ ст. різного генезу). Курс лікування
склав 10 днів, експозиція 10 хвилин на кожну півкулю головного мозку.
Після евтаназії тварин (через 10 днів після лікування) у гомогенатах
мозку вивчали активність антиоксидантних ферментів – СОД і каталази, а
також ТБК-активні продукти до та після 1,5 годинної інкубації і МДА в
процесі інкубації, вплив даних гомогенатів на ті ж показники згортання
крові та фібринолізу в безтромбоцитарній плазмі, що і в еритроцитах.
Для статистичної обробки даних використовувалася програма Microsoft
Excel. Результати параклінічних даних були представлені у вигляді
середньої (М) і помилки середньої (m). Визначення достовірної різниці
середніх величин проводилися за допомогою параклінічного критерія
Ст’юдента.
РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕННЯ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ.
Аналіз проведеного дослідження дозволив нам зробити висновок, що при дії
поляризованого світла лампи “Біоптрон” відбувається позитивна динаміка
перебігу захворювання у групах пацієнтів із ДЕ ІІ ст. різного генезу
(знизилась частота скарг на головний біль, головокружіння, хиткість при
ході, нормалізувався АТ, зменшилась частота проявів неврологічних
синдромів, відбулося поліпшення з боку вегетативної нервової системи
(ВНС)). Особливо виражені зміни виявлені нами при аналізі показників
згортання крові, ПОЛ, АОС, рівня оксиду азоту в групах хворих, які
отримували як медикаментозне лікування так і поєднане із
біоптронотерапією. Доказом цього являється той факт, що якщо у здорових
людей між показниками властивостей крові та фібринолізу існує право-ліва
асиметрія, то у хворих – вона зникала. Відсутність цієї асиметрії ми
виявили у всіх групах хворих на ДЕ ІІ ст. різного ґенезу. (табл.1).
Таблиця 1
Порівняльна характеристика впливу різних методів лікування пацієнтів
усіх трьох груп із дисциркуляторною енцефалопатією ІІ ст. на фоні
гіпертонічної хвороби ІІ ст. на ендотелійзалежний фактор оксид азоту
(NO)
Показни-
ки, що вивчаються Стат.
показн 1 група
(n=15) 2 група
(n=15) 3 група
(n=15)
П Л П Л П Л
1 2 3 4 5 6 7 8
Загальний
NO (до лікування)
(мкмоль/л)
М±
m
p
p1
p2
p3 70,5±
11,7
74,7±
10,1
>0,05 69,6±
3,95
>0,05
71,7±
10,5
>0,05
>0,05
86,3±
23,9
0,05
Загальний NO (після лікування) (мкмоль/л) М± m p p1 p2 p3 p4 64,5± 8,86 >0,05 65,8±
10,8
>0,05
>0,05 78,0±
10,6
0,05
0,05 101,0±
22,1
0,05
0,05
Примітки: pРеографічний індекс (РІ) (до лікування) М ±m p p1 p2 p3 1,03± 0,11 1,08± 0,11 >0,05
0,67±
0,58
0,05
0,05 0,80±
0,36
0,05
Продовження таблиці 2Реографічний індекс (РІ) (після лікування) М
±m
p
p1
p2
p3
p4 1,16±
0,11
0,05
0,05
0,05 0,89±
0,50
0,05
Примітки: pAo2 d ?1/43/4AP A8BaeB¬DfE?F&GFHEJTUe\?bd`jooeooooeoooooooooooooTHooo $Ifa$ @ основних скарг, поліпшення стану ВНС, неврологічного статусу). Особливо це було помітним у пацієнтів, що отримували поєднане лікування (медикаментозне з поляризованим світлом). Під впливом пайлер-світла відбулося підвищення фібринолітичної активності крові, що отримана як із правої, так і з лівої кубітальної вен. Аналіз показників ПОЛ, АОС, згортання крові та гемодинаміки у всіх групах хворих, які ми спостерігали (ЛНА на ЧАЕС із ДЕ ІІ ст., хворі на гіпертонічну енцефалопатію ІІ ст.) свідчить про те, що найбільш ефективним являється комбіноване медикаментозне лікування із застосуванням поляризованого світла. В результаті проведених нами експериментів на тваринах нами встановлено, що у півкулях мозку різна (асиметрична) активність СОД. Так, у правій півкулі її активність на 44,0% (p
Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter
