.

Вплив соціально-емоційного стресування вагітних щурів з різним ступенем інсулінової забезпеченості на глюкозний гомеостаз та антиоксидантну систему за

Язык: украинский
Формат: реферат
Тип документа: Word Doc
130 2905
Скачать документ

Академія медичних наук України

Інститут проблем ендокринної патології

ім. В. Я. Данилевського

Красова Наталія Сергіївна

УДК 616.379-008.64:612-09:616-08

Вплив соціально-емоційного стресування вагітних щурів з різним ступенем
інсулінової забезпеченості на глюкозний гомеостаз та антиоксидантну
систему захисту у нащадків

14.01.14 – ендокринологія

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата біологічних наук

Харків–2004

дисертацією є рукопис

Робота виконана в Інституті проблем ендокринної патології

ім. В.Я. Данилевського АМН України

Науковий керівник:

доктор медичних наук, професор Полторак Вікторія Віталіївна,

Інститут проблем ендокринної патології ім. В.Я. Данилевського АМН
України, відділ експериментальної ендокринології, завідувач

Офіційні опоненти:

доктор біологічних наук Кучмеровська Тамара Муратівна,

Інститут біохімії ім. О.В. Палладіна НАН України

відділ коферментів, провідний науковий співробітник

кандидат медичних наук, старший науковий співробітник

Філіпова Неоніла Василівна,

Інститут охорони здоров’я дітей та підлітків АМН України,

відділення ендокринології, завідувач

Провідна установа:

Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького МОЗ
України, кафедра ендокринології, м. Львів

Захист відбудеться “16” грудня____ 2004 р. о 12 годині на
засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.564.01 при Інституті проблем
ендокринної патології ім. В.Я Данилевського АМН України за адресою:
61002, м. Харків, вул. Артема, 10.

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Інституту проблем
ендокринної патології ім. В.Я. Данилевського АМН України (61002, м.
Харків, вул. Артема, 10).

Автореферат розісланий “11” листопада 2004 р.

Учений секретар

спеціалізованої вченої ради,

кандидат медичних наук Т.М. Тихонова

Загальна характеристика роботи

Актуальність теми. В останні десятиріччя в усьому світі, і в Україні
зокрема, відзначено зростання кількості захворювань ендокринної системи,
перше місце серед яких займає цукровий діабет (ЦД) (Тронько М.Д. та
співавт., 1996; Ефимов А.С. и соавт., 1998; Zimmet Р. et al., 2001).
Тяжкість цієї патології, що супроводжується частою інвалідизацією і
ранньою смертністю, поєднується з високими для держави економічними
витратами, все вищеозначене обґрунтовує необхідність розробки ефективних
профілактичних і лікувальних заходів (Тронько М.Д. та співавт., 2002;
Іпатов А.В., 2003).

Слід зазначити, що натепер значно знизився середній вік хворих на ЦД 2
типу (American Diabetes Association, 2000). З ризиком розвитку діабету у
молодих пов’язаний вплив великої кількості негенетичних чинників
навколишнього середовища, серед яких важливе місце посідають особливості
ембріонального розвитку, стресорні впливи, прееклампсія та інше (Soltesz
G., 2003), що пояснює більш пильну увагу до проблеми впливу гестаційного
діабету матері на розвиток її нащадків.

гестаційний, тобто той, що виникає у період вагітності, ЦД транзиторного
характеру зустрічається залежно від популяції в середньому у 2-17 %
вагітних жінок (Yue D.K. et al., 1996) і являє собою досить серйозну
небезпеку як для матері, так і для її дитини. Клінічні й
експериментальні дані засвідчують можливість “програмування” в
ембріональний період у таких дітей дисфункції органів та систем
(Holemans K. et al., 1999). Так, є повідомлення про підвищену у дітей,
народжених від матерів із гестаційним діабетом, частоту персистентного
порушення толерантності до глюкози (Van Assche F.A. et al., 2001),
збільшення ризику розвитку ЦД (Boloker J. et al., 2002), а також про
зміни інсулінової секреції – гіперінсулінемію, що, як відомо, відіграє
ключову роль у розвитку метаболічних і серцево-судинних порушень у
зрілому віці (Holemans K. et al., 1991). В розвитку ембріопатій у
нащадків матерів з діабетом важливе місце займає пренатальний
оксидативний стрес, що характеризується підвищеною пероксидацією ліпідів
та зменшенням активності антиоксидантних систем організму (Siman M.,
1997). Однак дотепер відсутні роботи, які описують вплив
вільно-радикальних процесів в пре- та постнатальний період на формування
глюкозного гомеостазу у нащадків матерів з гестаційним діабетом.

Водночас відомо, що гострі стресові стани супроводжуються порушенням
толерантності до глюкози як у здорових осіб, так і в хворих на ЦД
(Surwit R.S. et al., 1992). Крім зрушень у глюкозному гомеостазі, стрес
здатен викликати порушення у функціонуванні інших біологічних систем
цілісного організму. Проте, нажаль насьогодні є лише обмежена кількість
досліджень, що коректно визначають внесок емоційного стресу, його стадій
і сили у розвиток ЦД. В той же час не викликає сумнівів, що сучасне
зростання темпу життя та економічні негаразди здатні призводити до
накопичення емоційної напруги і розвитку дистреса.

Незважаючи на досить тривале вивчення гестаційного цукрового діабету,
дослідження впливу психологічного стресу на формування і подальший
розвиток біологічних систем, насамперед глюкозного гомеостазу та функції
панкреатичних бета-клітин у нащадків матерів з гестаційним діабетом
перебуває на початковій стадії. Зокрема, не визначена роль стресу в
ранній термін вагітності, коли за умов діабетичного стану
спостерігається максимальна чутливість ембріону до тератогенних чинників
(Siman M., 1997).

Актуальність проблеми визначається необхідністю патогенетичного
обґрунтування й експериментальної розробки комплексної профілактики та
ефективної терапії ендокринопатій у дітей матерів із гестаційним
цукровим діабетом. Все вище зазначене стало підставою для проведення
даного дослідження.

Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна
робота виконана відповідно до плану науково-дослідних робіт ІПЕП
ім. В.Я. Данилевського АМН України і є фрагментами тем “Дослідження
впливу соціально-емоційного стресу на перебіг гестагенного діабету та
формування реактивності до діабетогенних факторів у нащадків
(клініко-експериментальна розробка)” (номер Державної реєстрації
0197U014642) та “Особливості формування ендокринопатій та стан
адаптаційних можливостей у нащадків матерів з гестаційним діабетом;
розробка заходів реабілітаційної терапії” (номер Державної реєстрації
0100U001599).

Мета і завдання дослідження. Мета роботи – визначити закономірності
формування та можливості фармакологічної корекції порушень глюкозного
гомеостазу, функції панкреатичних бета-клітин та оксидативного стану у
щурів-нащадків самиць, стресованих за умов гестаційної інсулінової
недостатності.

Для досягнення зазначеної мети в роботі поставлено низку таких завдань:

Визначити вплив соціально-емоційного стресування вагітних щурів-самиць
із гестаційною інсуліновою недостатністю на показники глюкозного
гомеостазу, функцію бета-клітин підшлункової залози, пероксидацію
ліпідів і антиоксидантну систему захисту у нащадків першого покоління на
етапах онтогенезу.

Оцінити вплив соціально-емоційного стресування вагітних щурів з
гестаційною інсуліновою недостатністю на формування у нащадків
чутливості до діабетогенних чинників хімічної (стрептозотоцин) і
психогенної (додатковий стрес) природи, визначеної за показниками
глюкозного гомеостазу, ліпідної пероксидації та антиоксидантної системи
захисту.

Дослідити можливість превентивної і реабілітаційної терапії нащадків
стресованих матерів з експериментальним гестаційним діабетом.

Об’єкт дослідження – метаболічні порушення у щурів лінії Вістар –
нащадків стресованих матерів з гестаційною інсуліновою недостатністю.

Предмет дослідження – параметри глюкозного гомеостазу, ліпідної
пероксидації та антиоксидантної системи захисту у щурів-нащадків
стресованих матерів з гестаційною інсуліновою недостатністю.

Методи дослідження: фізіологічні, біохімічні та радіоімунологічні.

Наукова новизна одержаних результатів. Визначено статевий диморфізм дії
материнського соціально-емоційного стресу в першій третині вагітності за
умов нормальної та зниженої інсулінової забезпеченості на формування
порушень глюкозного гомеостазу та оксидантний статус у нащадків першого
покоління. Виявлено кумулятивний ефект материнського стресу і
гестаційної інсулінової недостатності на розвиток глюкозної
інтолерантності, функціональну напругу бета-клітин підшлункової залози
та інтенсивність ліпопероксидації у нащадків-самців протягом онтогенезу.

у самців-нащадків стресованих матерів із гестаційною інсуліновою
недостатністю виявлено в період статевого дозрівання підвищення
чутливості до діабетогенної дії стрептозотоцину за біохімічними
маркерами глюкозного гомеостазу та антиоксидантної системи захисту.
Разом з тим, стресування матерів в першому триместрі вагітності за
наявності гестаційної інсулінової недостатності не виказувало
аналогічного впливу на нащадків-самиць.

Доведено знижені адаптаційні можливості у самців-нащадків матерів зі
стресом за умов недостатньої інсулінової забезпеченості, які визначені
під час дослідження реактивності глюкозного гомеостазу та
антиоксидантної системи захисту на короткочасну гіпокінезію.

Встановлено ефективність перорального застосування вітаміну Е під час
перших двох третин вагітності у матерів із гестаційним стресом та
експериментальним діабетом щодо попередження розвитку у нащадків
порушень глюкозного гомеостазу та зниження дисбалансу антиоксидантної
системи.

Визначено патогенетичну роль гестаційного оксидативного стресу в
розвитку порушень глюкозної толерантності у нащадків матерів із
патологічним перебігом вагітності (стрес, гестаційний діабет).

Обґрунтовано ефективність проведення у нащадків стресованих матерів із
нормальною та зниженою інсуліновою забезпеченістю комбінованої
пероральної антиоксидантної терапії (вітаміни Е та С) в препубертатному
періоді з метою зменшення інтолерантності до глюкози і функціональної
напруги бета-клітин підшлункової залози.

Практичне значення одержаних результатів. Наявність доведеного
ушкоджуючого впливу материнського стресу в ранні терміни вагітності на
функціонування біологічних систем у нащадків, а також визначення ролі
оксидативного стресу у розвитку цих порушень обґрунтовують проведення
антиоксидантної профілактичної терапії серед загалу вагітних, а саме,
серед жінок із високим ризиком виникнення гестаційного діабету, з метою
попередження розвитку у їх нащадків ендокринопатій, здатних привести до
ранньої інвалідизації.

Результати проведеного дослідження є теоретичним обґрунтуванням
коректного виділення груп ризику, своєчасної профілактики та
комплексного лікування метаболічних порушень у дітей матерів із
гестаційним діабетом.

Особистий внесок здобувача. Увесь фактичний матеріал, приведений у
роботі, отримано дисертантом самостійно. Аналіз одержаних даних,
розрахунок функціональних індексів, систематизацію, статистичну обробку
і визначення кореляційних взаємозв’язків, обґрунтування наукових
положень та висновків, а також написання дисертаційної роботи автор
виконав самостійно. Дизайн дисертаційного дослідження розроблено під
керівництвом д. мед. н., проф. В. В. Полторак. Моделювання гестаційного
стрептозотоцинового діабету та материнського соціально-емоційного
стресування, а також визначення рівня інсуліну в сироватці крові
проведено разом із к. мед. н. А. І. Гладких та Ж. А. Лещенко.

Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертації подані на
34-му конгресі Європейської асоціації з вивчення цукрового діабету
(Барселона, Іспанія, 1998), науково-практичній конференції, яка
присвячена 80-річчю Українського НДІ фармакотерапії ендокринних
захворювань (Харків, 1999), 35-му конгресі Європейської асоціації з
вивчення цукрового діабету (Брюссель, Бельгія, 1999), 36-му конгресі
Європейської асоціації з вивчення цукрового діабету (Єрусалим, Ізраїль,
2000), науково-практичній конференції, яка присвячена 100-річчю з дня
народження І. Н. Буланкина (Харків, 2001), 37-му конгресі Європейської
асоціації з вивчення цукрового діабету (Глазго, Великобританія, 2001),
6-му з’їзді ендокринологів України (Київ, 2001), 5-му Європейському
конгресі ендокринологів (Турін, Італія, 2001), Першій науково-практичній
конференції молодих вчених, яка присвячена 95-річчю з дня народження
акад. В. П. Комісаренка (Київ, 2002), 38-му конгресі Європейської
асоціації з вивчення цукрового діабету (Будапешт, Угорщина, 2002),
науково-практичній конференції, яка присвячена 180-річчю з дня
народження В.Я. Данилевського (Харків, 2002),

8-му Українському біохімічному з’їзді (Чернівці, 2002), 3-х Данилевських
читаннях (Харків, 2004), 4-му Національному конгресі патофізіологів
України (Чернівці, 2004), 40-му конгресі Європейської асоціації з
вивчення цукрового діабету (Мюнхен, Німеччина, 2004).

Публікації. Автором за темою дисертації опубліковано 34 наукових праці
(6 статей у спеціалізованих наукових виданнях, у тому числі 5 у
рекомендованих ВАК України, з яких 2 одноосібних та решта у
співавторстві, 28 тез в матеріалах вітчизняних та зарубіжних з’їздів,
конгресів та конференцій).

Обсяг і структура дисертації. Дисертація викладена на 170 сторінках
друкованого тексту. Дисертація складається із вступу, огляду літератури,
опису матеріалів та методів дослідження, трьох розділів власних
досліджень, обговорення отриманих результатів, висновків. Роботу
ілюстровано 36 таблицями, 24 рисунками. Список використаних джерел
містить 230 посилань та займає 25 сторінок.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріали та методи дослідження. У роботі використовували самців і
самиць щурів лінії Wistar півтора- і трьохмісячного віку загальною
кількістю 1138 голів, вагою 75-110 та 180-250 г, відповідно, яких
утримували в стандартних умовах віварію Інституту проблем ендокринної
патології ім. В.Я. Данилевського при нормальному освітленні і годуванні
ad libitum. Дослідження проводилися відповідно до національних
“Загальних етичних принципів експериментів на тваринах” (Україна, 2001),
які узгоджуються з положеннями „Європейської конвенції про захист
хребетних тварин, які використовуються для експериментальних та інших
наукових цілей” (Страсбург, 1985). В якості матеріалу дослідження
використовували гомогенат печінки, кров і сироватку крові щурів.

З метою моделювання умов, характерних для гестаційного цукрового
діабету, а саме – порушення толерантності до вуглеводів під час
вагітності без істотного підвищення базальної глікемії, самицям на другу
добу вагітності проводили одноразову внутришньочеревну ін’єкцію
стрептозотоцину в субдіабетогенній дозі („Sigma”, 45 мг/кг маси тіла, на
0,1 М цитратному буфері, рН 4,5) (Holemans K. et al., 1991).
Стрептозотоцин (streptozotocin – STZ) – антибіотик
(2-дезокси-2-метилнітрозаміно-карбонил-аміно-D-глюкопираноза), здійснює
вибірковий вплив на панкреатичні бета-клітини (Rakieten N. et al.,
1963). Слідові кількості STZ, а також продукти його розпаду, потрапляють
до печінки і нирок, звідки виводяться протягом доби, що забезпечує
захист ембріона, який формується, від токсичного впливу (Elsner M. et
al., 2000).

модель материнського “соціально-емоційного” стресу була відтворена
шляхом щоденної зміни угрупування щурів (n=25), в якому самиця
перебувала протягом 6-годинного світлового періоду з другої по восьму
добу вагітності. На ніч вагітну самицю відсаджували до окремої клітки
(Pratt N.C. et al., 1989).

У подальших дослідженнях брали участь нащадки вищезазначених тварин,
розподілені за впливом на матір на групи „Стрес”, „ГСД” (гестаційний
стрептозотоциновий діабет), „ГСД+стрес” та інтактний контроль.

При дослідженні чутливості до діабетогенної дії STZ нащадків, отриманих
від матерів із гестаційною інсуліновою недостатністю та/або стресом під
час вагітності, тваринам проводилася одноразова внутришньочеревна
ін’єкція субдіабетогенної дози STZ (35 мг/кг маси тіла) у період
пубертату або в статевозрілому віці.

При дослідженні адаптивності тварин-нащадків, останніх піддавали
короткочасному впливу гіпокінезії. Під час моделювання гіпокінезії
тварина протягом однієї години утримувалась у пеналі для імобілізації
(Аршавский И.А., 1982).

Для оцінки можливості превентивного та реабілітаційного терапевтичного
впливу на порушення в роботі систем глюкозного гомеостазу та
антиоксидантного захисту, які розвиваються у нащадків стресованих
діабетичних матерів, застосовували дві моделі антиоксидантної терапії
(АОТ), що знижують вплив оксидативного стресу на різних етапах
онтогенезу – у пренатальному (формування біологічних систем) і
препубертатному (інтенсивний ріст) періодах. У першому випадку матері
експериментальних тварин одержували розчин вітаміну Е (solutio
?-tocoferoli acetatis 10 % oleosa) з 2 по 15 добу вагітності перорально
в терапевтичній для тварин дозі – 50 мг/кг маси тіла (Siman C.M. et al.,
1995). В другому випадку нащадки стресованих діабетичних матерів
одержували перорально вітамін Е в дозі 50 мг/кг маси тіла і вітамін С
(кислота аскорбінова) в дозі 200 мг/кг маси тіла (Siman C.M. et al.,
1997) з 21 по 35 добу життя. Комбінація вітамінів та їх дози були
відібрані таким чином, щоб виказувати максимальний синергічний ефект
(Siman C.M. et al., 1997).

Глюкозний гомеостаз оцінювали за рівнем глікемії (базальної та під час
внутрішньочеревного тесту толерантності до глюкози, ВЧТТГ). Кров для
аналізу брали з хвостової вени після попереднього 4-годинного
голодування, а також через 30, 60 і 120 хв після введення глюкози (3
г/кг маси тіла). Рівень глюкози в крові визначали глюкозооксидазним
методом із застосуванням ферментативного аналізатора глюкози “Ексан-Г”
(Литва). Розраховували показник інтегральної глікемії під час
навантажувального тесту. Площу під глікемічними кривими (ПГК/2год) при
проведенні ВЧТТГ розраховували за допомогою комп’ютерної програми
“Mathlab”. Рівень імунореактивного інсуліну (ІРІ) в сироватці крові
визначали за допомогою стандартних наборів “рио-ИНС-ПГ-125І” (Бєларусь)
методом радіоімунологічного аналізу “in vitro”. Індекс функції
бета-клітин (ФБК), що ґрунтується на одночасному визначенні
індивідуальних рівней ІРІ та глюкози в сироватці крові натще,
розраховували за допомогою алгоритму НОМА (Homeоstasis Model Assessment)
(Matthews D.R. et al., 1985). Оцінку інтенсивності неферментативного
глікозилювання проводили за визначенням концентрації фруктозаміну (ФА) в
сироватці крові, яку вимірювали з використанням нитросинього тетразолію
(Johnson R.N. et al., 1982).

Після декапітації анестезованої хлоралозо-уретановим наркозом тварини
збирали кров для отримування сироватки, а печінку перфузували холодним
середовищем виділення та гомогенізували у гомогенізаторі Поттера на
льоду (Мэдди Э., 1979).

Оксидативний стан в гомогенаті печінки та сироватці крові
характеризували за показниками перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) та
антиоксидантного захисту (АОЗ). Вміст дієнових, оксидієнових та
триєнових кон’югатів (ДК, ОДК, ТК) оцінювали в гептан/ізопропанольних
екстрактах (Плацер З. и соавт., 1970; Волчегорский И.Ф. и соавт., 1989),
визначали також вміст малонового діальдегіду (МДА) в реакціях з
тіобарбітуровою кислотою (Стальная И.Д. и соавт., 1977). в гомогенаті
печінки визначали кількість відновленого глутатіону (ГSH) у кольоровій
реакції з реактивом Елмана (Beutler E. et al., 1963) та активність
каталази за допомогою молібдата амонію (Королюк А. и соавт., 1988).
Загальну антиоксидантну активність (ЗАА) сироватки крові досліджували на
моделі окислювання жовточних ліпопротеїнів (Клебанов Г.И. и соавт.,
1988). Рівень ?-токоферолу в сироватці крові визначали кольоровою
реакцією з двовалентним залізом (індикатор ?,?1-біпіридил) та внесенням
поправки на присутність холестеролу (Кибардин С.А., 1951). Концентрацію
церулоплазміну (ЦП) в сироватці крові характеризували за реакцією з
солянокислим р-фенилендіаміном (Колб Г.И. и соавт., 1982).

Статистичний аналіз отриманих результатів здійснено параметричними та
непараметричними методами. Вірогідну статистичну відмінність ознак, що
характеризуються нормальним розподілом та близькими дисперсіями,
визначали за критерієм Стьюдента (t). В ряді випадків використовували
Х-критерій Ван-дер-Вардена (Лакин Г.Ф., 1990). Розходження вважали
вірогідними при р–?3/4ue: ? L ‚ „ † ? ? ? ? ’ ? O N”–3/4: d?th ®?I‹’•d—f „¤nnnnnnaaaaaUaaaaaaaaaaa "рфізму в формуванні реактивності системи глюкозного гомеостазу у нащадків стресованих щурів з діабетом, а саме, наявність потенціюючого ефекту стресування матерів на розвиток у нащадків-самців глюкозної інтолерантності, обумовленої гестаційною інсуліновою недостатністю: показник інтегральної глікемії як у півтора-, так і трьохмісячних тварин групи “ГСД+стрес” вище, ніж в групі “ГСД” (на 15,7 та 11,8 % відповідно, р0,05). У
статевозрілих щурів спостерігалася подібна до вищевказаної картина.
Індекс ФБК також не зазнав вірогідних змін як у півтора-, так і
трьохмісячних тварин. Поряд з цим слід зазначити неповну захисну дію
превентивної терапії вітаміном Е на формування системи АОЗ у
статевозрілих самиць-нащадків групи “ГСД” та самців групи “ГСД+стрес”.
Рівні первинних та кінцевих продуктів ПОЛ в гомогенаті печінки у
самиць-нащадків матерів з гестаційним діабетом були підвищеними. Однак
ці зміни були значно меншими, ніж в плацебо-групі самиць “ГСД” (р(0,01),
що свідчить про наявність терапевтичного ефекту вживання вітаміну Е. У
самців групи “ГСД+стрес” відмічено підвищений у півтора раза вміст ДК в
гомогенатах печінки (р(0,05), однак відсутність достовірних змін рівня
кінцевого продукту ПОЛ – МДА, поряд з нормальним вмістом ГSH та
активністю каталази у гомогенатах печінки, не дозволяє зробити певного
висновку про порушення регуляції інтенсивності ліпопероксидації в цих
тварин.

Отримані після використання превентивної АОТ-терапії результати свідчать
про суттєву роль вільних радикалів в програмуванні метаболічних порушень
у плода за умов вагітності, обтяженої діабетом, та не суперечать
літературним даним, які описують механізм тератогенного впливу
гіперглікемії (Siman M., 1997). Верифікований у нашому дослідженні
сприятливий ефект АОТ-терапії в матерів під час вагітності на
оксидантний статус нащадків, як і нормальна толерантність до вуглеводів
у останніх, дозволяє зробити висновок про доцільність вживання вітаміну
Е вагітними з гестаційним діабетом, особливо за умов стресуючого впливу
навколишнього середовища, в якості ефективного засобу попередження
розвитку глюкозної інтолерантності і зниження дисбалансу АОЗ у нащадків.

При дослідженні можливості реабілітуючого впливу антиоксидантних
препаратів на метаболізм нащадків матерів з експериментальним
гестаційним діабетом та/або стресом під час вагітності було визначено,
що вживання комбінованої антиоксидантної терапії (?-токоферолу ацетат та
аскорбінова кислота) протягом препубертату знижує виразність
інтолерантності до глюкози у піддослідних тварин обох статей. Так,
показник ПГК/2год під час навантажувального тесту достовірно знижено в
експериментальних групах, що отримували вітамінотерапію, по відношенню
до плацебо (р(0,05), однак спостерігалися статистично значущі
розбіжності у порівнянні до контролю в групах “ГСД” і “ГСД+стрес”, але
не в групі “Стрес”. Крім того, використання антиоксидантів нівелювало
потенціюючий вплив материнського стресування за умов експериментального
гестаційного діабету на розвиток глюкозної інтолерантності у
статевонезрілих нащадків-самців. Ефективність роботи систем, що
контролюють глюкозний гомеостаз, оцінена за показником ПГК/2год,
підтверджувалась також динамікою індексу ФБК. вживання комбінованої АОТ
гальмувало функціональну напругу панкреатичних бета-клітин у
півторамісячних нащадків матерів з діабетом (групи “ГСД” та
“ГСД+стрес”), разом з тим, необхідно відзначити, що в групі самців
“ГСД+стрес” індекс ФБК перевищував аналогічний показник у відповідних
контрольних тварин (р(0,01). Можливо, це пов’язано з глибокими змінами в
регуляції процесів поглинання й утилізації глюкози, тобто, із розвитком
резистентності до інсуліну в периферичних тканинах самців-нащадків
стресованих матерів із гестаційним діабетом.

Протягом онтогенезу спостерігалася поступова втрата сприятливого ефекту
на глюкозний гомеостаз комбінованої АОТ, проведеної у нащадків в період
препубертату. Так, вживання вітамінів достовірно (р(0,05) знижувало
ступінь глюкозної інтолерантності у статевозрілих тварин обох статей
групи “ГСД”, однак поряд з цим не встановлена гальмуюча дія АОТ на
порушення глюкозного гомеостазу в щурів-нащадків стресованих матерів
(групи “Стрес” та “ГСД+стрес”) (табл. 2). Аналіз показника ПГК/2год
свідчить про потенціюючий вплив материнського стресування протягом
ранньої вагітності на розвиток глюкозної інтолерантності, обумовленої
гестаційним діабетом, у статевозрілих самців як у відсутності, так і за
наявності АОТ.

Використання антиоксидантів попереджало розвиток функціональної напруги
панкреатичних бета-клітин у статевозрілих тварин групи “Стрес” та
зменшувало індекс ФБК у нащадків матерів з діабетом (групи “ГСД” та
“ГСД+стрес”) (див. табл. 2). Слід наголосити відсутність статистично
вірогідного потенціюючого впливу материнського стресу за умов
експериментального гестаційного діабету на вищевказаний показник
глюкозного гомеостазу у самців, які отримували комбіновану АОТ.

Таблиця 2

Показники глюкозного гомеостазу у трьохмісячних щурів, нащадків матерів
зі стресом та/або гестаційною інсуліновою недостатністю під час
вагітності, за наявності та відсутності антиоксидантної терапії, (х(Sx),
n=6

Група ПГК/2год, ммоль/л*хв-1 Коефіцієнт ФБК

плацебо АОТ плацебо АОТ

Самці

Контроль 636,38±16,66 643,55±7,98 538,39(38,36 584,86(30,07

Стрес 870,76±32,82

р1(0,01 779,68±25,78

р1(0,05 833,90(78,78

р1(0,001 610,82(57,76

ГСД 1021,15±18,09

р1(0,001

р2(0,01 867,20±28,83

р1(0,05

р2(0,05

р4(0,01 1192,84(75,44

р1(0,001

р2(0,01 858,66(71,60

р1(0,001

р4(0,001

ГСД+стрес 1107,0±47,20

р1(0,01

р2(0,01 1015,88±39,16

р1(0,02

р2(0,01

р3(0,001 1538,42(171,99

р1(0,001

р2(0,001

р3(0,01 1064,83(148,63

р1(0,01

р4(0,001

Самиці

Контроль 671,05±16,23 688,53±16,58 580,82(25,94 596,54(54,81

Стрес 754,30±13,29

р1(0,05 740,73±15,59

р1(0,05 762,46(33,79

р1(0,01 586,38(65,91

ГСД 975,95±20,73

р1(0,001

р2(0,01 881,15±19,58

р1(0,0001

р2(0,001

р4(0,05 1336,36(82,96

р1(0,001

р2(0,01 880,94(33,74

р1(0,001

р4(0,001

ГСД+стрес 968,88±24,10

р1(0,001

р2(0,01 920,65±6,51

р1(0,001

р2(0,01 1206,87(97,96

р1(0,001

р2(0,01

р5(0,001 722,77(68,38

р1(0,01

р4(0,001

р5(0,05

Примітки:

р1- вірогідність різниці у порівнянні до контролю;

р2- вірогідність різниці у порівнянні до групи “стрес”;

р3- вірогідність різниці у порівнянні до групи “ГСД”;

р4- вірогідність різниці у порівнянні до плацебо;

р5- вірогідність різниці у порівнянні до аналогічної групи самців.

Наявні у нащадків матерів з гестаційним діабетом порушення вуглеводного
обміну призводили до посилення процесів неферментативного глікозилювання
як у півтора-, так і трьохмісячному віці. А саме, концентрація ФА у
сироватці крові щурів в групах “ГСД” та “ГСД+стрес” перевищувала
контрольний рівень у півтора-два раза (р(0,01). Максимальні порушення
спостерігалися у самців-нащадків стресованих матерів з ГСД. Комбінована
АОТ вірогідно знижувала (р(0,05), але не відновлювала до норми,
концентрацію ФА у самців групи “ГСД+стрес” протягом онтогенезу.

Під час дослідження інтенсивності ліпопероксидації у крові
експериментальних тварин було встановлено, що стресування матерів за
умов нормальної інсулінової забезпеченості протягом вагітності
призводило до підвищення рівня ПОЛ в сироватці крові, яке було
зафіксовано у самців з періоду пубертату, а у самиць – в статевозрілому
віці. Слід відмітити пряму кореляцію інтенсивності ПОЛ (за показником
МДА) зі ступенем виразності глюкозної інтолерантності у даних тварин
(r=0,41, рПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ АОЗ - антиоксидантний захист АОТ - антиоксидантна терапія ВЧТТГ - внутрішньочеревний тест толерантності до глюкози ГСД - гестаційний стрептозотоциновий діабет ГSH - відновлений глутатіон ДК - дієнові кон’югати ЗАА - загальна антиоксидантна активність ІРІ - імунореактивний інсулін МДА - малоновий діальдегід ОДК - оксидієнові кон’югати ПГК/2год - площа під глікемічною кривою (протягом двохгодинного тесту) ПОЛ - перекисне окислення ліпідів ТК - триєнові кон’югати ФА - фруктозамін ФБК - функція бета-клітин ЦД - цукровий діабет ЦП - церулоплазмін HOMA - Homeostasis Model Assessment STZ - streptozotocin PAGE 22 PAGE 1

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

Похожие документы
Обсуждение

Ответить

Курсовые, Дипломы, Рефераты на заказ в кратчайшие сроки
Заказать реферат!
UkrReferat.com. Всі права захищені. 2000-2020