.

Функціональний стан ендотелію у хворих на артеріальну гіпертензію та ішемічну хворобу серця (автореферат)

Язык: украинский
Формат: реферат
Тип документа: Word Doc
113 2640
Скачать документ

Харківський державний медичний університет

Трищук Надія Михайлівна

УДК 616.12-008.331.1+616.12-005.4]-07:611.018.74

Функціональний стан ендотелію у хворих на артеріальну гіпертензію та
ішемічну хворобу серця

14.01.11 – кардіологія

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Харків – 2004

Дисертацією є рукопис.

Роботу виконано в Харківській медичній академії післядипломної освіти
МОЗ України.

Науковий керівник: доктор медичних наук, професор

Власенко Михайло Антонович,

Харківська медична академія післядипломної освіти МОЗ України, завідувач
кафедри терапії та нефрології

Офіційні опоненти : доктор медичних наук, професор

Кравчун Павло Григорович,

Харківський державний медичний університет МОЗ України, завідувач
кафедри госпітальної терапії

доктор медичних наук, професор

Ніконов Вадим Володимирович,

Харківська медична академія післядипломної освіти МОЗ України, завідувач
кафедри швидкої та невідкладної допомоги

Провідна установа: Інститут кардіології ім. акад.М.Д.Стражеска АМН
України м. Київ, відділ гіпертонічної хвороби

Захист відбудеться „23” квітня 2004р. о 13.30 годині

на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.600.04 при Харківському
державному медичному університеті МОЗ України за адресою: 61022, м.
Хар-ків, пр. Леніна, 4

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Харківського державного
медичного університету МОЗ України (61022, м. Харків, пр.Леніна, 4).

Автореферат розісланий „23” березня 2004р.

Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради

кандидат медичних наук, доцент
Л.І.Овчаренко

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Хвороби серцево-судинної системи є однією з основних
причин захворюваності та смертності у розвинутих країнах [Арабидзе Г.Г.,
Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А., 1999; Fagard R.H., Van den Enden M., Leeman
M., Warling X., 2002; Wang X.Q., Vaziri D.N., 1999]. Більшість
серцево-судинних захворювань пов’язано з появою судинної дисфункції у
церебральній, коронарній, нирковій та периферійній циркуляції,
особливістю якої є тимчасова і/або постійна вазоконстрикція, як одна із
найбільш важливих характерних ознак цих хронічних серцево-судинних
захворювань: артеріальної гіпертензії, ішемічної хвороби серця та
хронічної серцевої недостатності [Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L.,
Salvetti A., 1998; Первый доклад экспертов Научного общества по изучению
артериальной гипертонии Всероссийского научного общества кардиологов и
Межведомственного совета по сердечно–сосудистым заболеваниям (ДАГ 1),
2000]. При всіх указаних захворюваннях та клінічних синдромах, які
спостерігаються при цьому, механізми підвищеної вазоконстрикції
артеріального сектору кровообігу, в тому числі і резистивних судин, все
ще мало з’ясовані.

Дослідження патогенезу хронічних захворювань серця та судин, які
супроводжуються вазоконстрикцією впродовж тривалого часу асоціюються з
гіпертрофією та порушенням скоротливості міокарда і гіпертрофією
судинної стінки за рахунок підвищеної проліферації гладком’язових клітин
артеріол [Kjeldsen S.E., Dahlof B.,Devereux R.B. et al., 2002; Elkayam
U., Khan S., Mehboob A., Ahsan N.,2002; Kaplan N.M.,2003]. У більш
ранішніх роботах вивчалися механізми гіпертрофії міокарда і артеріол,
патофізіологічна роль клітинних та гуморальних механізмів в системі
судинної стінки [Allison A., Brown., Frank B.H.,2001; Myers M., Asmar
R., Leenen F., 2000]. З’ясовано, що ендотелій відіграє вирішальну роль в
регуляції судинної стінки при фізіологічних та патологічних станах.
Ендотелій є найбільш важливою структурою в комунікації між кровоплином
та судинною стінкою з гладком’язовими клітинами та матріксними білками
[Reaven G., 2002].

Окрім своєї ролі в регуляції взаємодії судинної стінки з клітинами крові
ендотелій виконує важливу інкреторну функцію [Ding, Y., Vaziri N.D.,
2000]. Ендотеліальні клітини, звільняючи біологічно активні речовини у
кровотік та судинну стінку, чинять пароендокринні та системні
фармакодинамічні ефекти. Особливо важлива для фізіологічної функції
судинної стінки і регуляції тонусу судин вазотонічна і вазорелаксуюча
функція ендотеліальних клітин [Fukai T., Siegfried R.M., Ushio–Fukai M.
et al., 2000; Wing L.M.H., Reid C.M., Ryan P. et al., 2003]. Останні
секретують оксид азоту і простациклін, які розслабляють гладком’язові
клітини. При фізіологічних умовах ЕФР постійно звільнюється ендотелієм і
забезпечує нормальний тонус судин. Ендотеліальні клітини виробляють в
судинну стінку такі вазоконстрикторні фактори, як ендотелін-1 [Parenti
A., Filippi S., Amerini S., 2000]. Серед релаксуючих факторів найбільш
важливим є оксид азоту (NО). Оксид азоту синтезується в ендотеліальних
клітинах з амінокислоти L-аргініна під впливом NО-синтетази [Lippincott
William et al., 1999]. При порушенні ендотеліальної функції зменшується
звільнення оксида азоту, і таким чином, зменшується вазорелаксація.
Звільнення ендотеліальними клітинами простацикліна викликає також
вазодилатуючу дію. Простациклін викликає вазорелаксацію та пригнічує
агрегацію тромбоцитів.

Описані механізми підтверджують центральну роль ендотелію у багатьох
патофізіологічних процесах, які відбуваються у серцево-судинній системі.
Відсутність чітких уявлень про характер змін функціонального стану
ендотелію при серцево-судинній патології, а також, можливо, адекватного
цілеспрямованого впливу нових груп лікарських засобів на перебіг
ішемічної хвороби серця (ІХС) і артеріальної гіпертензії, ставлять цю
проблему в ряд актуальних.

Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертація
підготовлена відповідно до тематики наукових досліджень по проблемі
“Клітинні та гуморальні фактори патогенезу ІХС та АГ” № держреєстрації
0198U002286 кафедри терапії та нефрології Харківської медичної академії
післядипломної освіти.

У рамках зазначеної теми автором проведено обстеження тематичних хворих,
дослідження структурно-функціональних особливостей та стану функції
ендотелію, також вивчення фармакодинамічних властивостей модуляторів
РААС.

Мета дослідження. Метою дослідження є оптимізація лікування ішемічної
хвороби серця і артеріальної гіпертензії на підставі вивчення
структурно-функціонального стану лівого шлуночка серця,
вазоконстрикторних та вазодилатуючих ендотелій-залежних механізмів.

Задачі дослідження.

Вивчити стан вазопресорної функції ендотелію по ендогенному рівню
ендотеліну-1 в периферичній венозній крові у хворих на ІХС і артеріальну
гіпертензію.

З’ясувати стан вазоділатуючих механізмів у хворих на ІХС і артеріальну
гіпертензію по рівню циклічного ГМФ, 6-кето-ПГФ1-? в периферійній крові.

З’ясувати зміни структурно-функціонального стану лівого шлуночка серця
при артеріальній гіпертензії і ІХС.

Установити взаємозв’язок між різними варіантами перебігу ІХС і
артеріальної гіпертензії, функціональним станом ендотелію і
структурно-функціональними змінами лівого шлуночка під впливом терапії
еналаприлом та лозартаном.

Об’єкт дослідження. Хворі на артеріальну гіпертензію і ішемічну хворобу
серця з наявністю або відсутністю хронічної серцевої недостатності.

Предмет дослідження: структурно-функціональні особливості міокарда та
функціонального стану ендотеліальних вазопресорних і вазодилатуючих
механізмів та їх взаємозв’язок, а також вплив лікування лозартаном та
еналаприлом.

Методи дослідження. Загально-клінічні і лабораторні методи,
ультразвукове дослідження серця з використанням функціональних
показників діастолічної та систолічної функції серця; оцінка стану
функції ендотелію – визначення вмісту ендотеліну-1 в периферійній
венозній крові, метаболіту простацикліна 6-кето-ПГФ1-?, цАМФ і цГМФ.

Наукова новизна одержаних результатів. Установлені особливості змін
функції ендотелію і структурно-функціональної характеристики лівого
шлуночка серця при артеріальній гіпертензії (гіпертонічній хворобі) та
ішемічній хворобі серця, а також вплив поєднання ІХС, АГ і недостатності
кровообігу на ці показники. Уперше показано, що посилення утворення
ендотеліна-1 супроводжується структурно-функціональними змінами лівого
шлуночка, для яких характерно розвиток концентричного ремоделювання у
хворих на АГ і зміни його в напрямку ділатаційного ремоделювання лівого
шлуночка при появі ішемічної хвороби серця.

Показано, що артеріальна гіпертензія характеризується порушенням
функціонального стану ендотелію за рахунок підвищення активності
ендотелін-утворюючих механізмів і зниження NО-утворюючих впливів за
рахунок зменшення синтезу NO та утворення простацикліна. При ІХС
спостерігається активація як ендотелін-залежних механізмів, так і
посилення активності механізмів антагоністичної дії – утворення
простацикліна.

Наявність недостатності кровообігу суттєво збільшує дисфункцію
ендотелію, яка виражається в переважній активації ендотелій-залежних
механізмів у вигляді підвищення вмісту ендотеліну-1 та цАМФ, який
являється вторинним мессенжером реалізації фармакодинамічних ефектів
катехоламінів. При цьому встановлено зниження активності NO-залежних
механізмів та помірна активація простациклін-обумовленого впливу, що
підтверджується зниженням вмісту цГМФ і підвищенням вмісту
6-кето-ПГФ1-?.

Вплив модуляторів РААС – ІАПФ, еналаприлу, і блокатора рецепторів А ІІ,
лозартану, проявляється тенденцією до нормалізації ендотелій-залежних
механізмів клітинно-гуморальних змін у вигляді зниження рівня
ендотеліну-1 в крові, збільшення рівня цГМФ і метаболіту простацикліна
6-кето-ПГФ1-?.

Зміни структурно-функціонального стану міокарда лівого шлуночка під
впливом еналаприлу проявляються, насамперед, збільшенням діастолічного
розслаблення міокарда лівого шлуночка і зменшенням діастолічних розмірів
серця і зниженням рівня систолічного і діастолічного кров’яного тиску.

Практичне значення роботи. Установлені особливості дисфункції ендотелію
і структурно-функціональних змін міокарда в залежності від перебігу ІХС,
наявності АГ і недостатності кровообігу, що може бути основою для
діагностики визначення функції ендотелію та необхідності застосування
ІАПФ та АРАІІ.

Раннім діагностичним тестом наявності серцевої недостатності у хворих на
артеріальну гіпертензію є порушення діастолічної функції за рахунок
зниження пасивного наповнення лівого шлуночка серця та наявності
концентричної гіпертрофії міокарда, що свідчить про необхідність
цілеспрямованої медикаментозної корекції вказаних порушень за допомогою
модуляторів РААС на початкових етапах розвитку захворювання.

Поєднання підвищеного вмісту ендотеліну-1 та поява діастолічної
недостатності лівого шлуночка серця є прямим показанням до використання
з метою лікування ІАПФ, для корекції як діастолічної дисфункції лівого
шлуночка серця, так і для зниження активності існуючих
ендотелін-залежних механізмів патогенеза захворювань. Результати
обстеження були використані в лікувальних та наукових закладах м.
Харкова (Інститут терапії АМН України, м.Харків; Балаклійська ЦРЛ, 26
клінічна лікарня, міська клінічна лікарня швидкої та невідкладної
медичної допомоги м.Харкова).

Особистий внесок здобувача. Автором проведено підбір тематичних хворих
на артеріальну гіпертензію, ІХС і недостатність кровообігу, подальше
дослідження, безпосередня участь в клінічній,
лабораторно-інструментальній діагностиці. Самостійно виконувала
ультразвукове дослідження серця, забір крові і приймала участь в
проведенні біохімічних, радіоімунологічних та імуноферментних
дослідженнях. Автор самостійно сформулювала задачі, мету та планування
дослідження, самостійно проводила аналіз отриманих результатів,
статистичну обробку з використанням електронно-обчислювальної техніки.
Сформулювала основні положення та висновки дисертації, оформила
дисертаційну роботу та автореферат.

Апробація результатів дисертації. Результати дослідження були предметом
обговорення на наукових та науко-практичних конференціях кафедри терапії
і нефрології Харківської медичної академії післядипломної освіти
(1999-2001 рр.), науково-практичній конференції молодих вчених
“Достижения и перспективы развития терапии в канун XXI века” (2000р.),
на ІІ Національному з’їзді фармакологів України “Фармакология 2001 – шаг
в будущее” і науково-практичній конференції молодих вчених ХГМУ “Від
фундаментальних досліджень до прогресу в терапії” (2003р.).

Публікації. По темі дисертації опубліковано 5 наукових праць, із яких у
фахових виданнях – 3.

Обсяг та структура дисертації. Дисертація виконана на 163 сторінках,
містить 24 таблиці, 12 малюнків. Дисертація складається зі вступу,
огляду літератури, 4 розділів власних спостережень, аналізу та
узагальнення результатів дослідження, висновків та практичних
рекомендацій. Список використаної літератури налічує 231 джерело, з яких
187 – іноземні, 44 – вітчизняні і країн СНД.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріали і методи дослідження. Обстежено 126 хворих на ІХС і АГ,
середній вік (54,2 ± 4,8) років, чоловіків було – 81, жінок – 45.

Із 126 обстежених хворих артеріальна гіпертензія була встановлена у 67
(жінок -41, чоловіків – 26) хворих, з яких у 30 артеріальна гіпертензія
була без ІХС. ІХС мала місце у 96 хворих (у 37 хворих в сполученні з
АГ), середній вік (55,96 ± 4,3) років, чоловіків було 54, а жінок 42.
Cтабільна стенокардія різних функціональних класів була у 85 хворих: І
ФК -21 хворий, II ФК – 24 хворих, ІІІ ФК – 26 хворих, IV ФК – 14 хворих,
нестабільна стенокардія у 11 хворих. Відповідно класифікації
артеріальної гіпертензії (наказ МОЗ України №247 від 01.08.1998) І
стадія артеріальної гіпертензії встановлена у 17 хворих, II стадія – у
15 хворих, ІІІ стадія – у 35 хворих.

Критеріями залучення хворих для дослідження була наявність артеріальної
гіпертензії і/або ішемічна хвороба серця. У хворих з АГ, які включалися
в дослідження, підвищений рівень артеріального тиску мав місце не менш
одного року. При ІХС підставою для включення була наявність нападів
стенокардії і перенесений більш ніж 6 місяців потому інфаркт міокарда з
типовими клінічними, електрокардіографічними та ультразвуковими ознаками
наявності ішемічних, рубцевих ознак ураження міокарда. Хронічна серцева
недостатність (по класіфікації NYHA) була встановлена у 86 хворих, із
яких ФК І встановлений у 21 хворого, ФК ІІ – у 24, ФК ІІІ- 18 хворих, ФК
IV – у 23 хворих.

Про функціональний стан ендотелію судили по рівню ендотеліну-1 в
периферичній венозній крові, який вимірювався радіоімунологічним методом
за допомогою наборів фірми DRG(США) відповідно інструкції, а також по
вмісту в цих же пробах 6-кето-ПГФ1-?, який визначався імуноферментним
методом дослідження за допомогою наборів реактивів АО “Биоиммуноген”
(Росія) і вмісту цАМФ та цГМФ.

Отримані результати були оброблені на ПЕОМ з використанням статистичної
програми “Біостатистика” параметричними та непараметричними методами,
версія 4.03. Середні значення представлені у вигляді S(SD та М(m.
Вірогідність розбіжностей між вибірками оцінювали за допомогою
t-критерію Ст(юдента з поправкою Бонферроні та критерію Н(юмена-Кейлса
(q) (РF ? A ??&? k"lNqxvly?}®?j„eeeeeeeesseeeeEEeeee?ee -ищення кінцево-діастолічного розміру серця на 4,2% при відсутності змін кінцево-сістолічного розміра серця. Суттєво був збільшений КДО - на 11,8% (р р >0,05). У хворих на
стабільну стенокардію ІІІ ФК вміст 6-кето-ПГФ1-? відповідав
(100,10±12,30) нг/мл. Для хворих на стабільну стенокардію IV ФК
характерним було збільшення рівня середніх показників 6-кето-ПГФ1-? на
76% при змінах індивідуальних показників від 85,83 нг/мл до 341,68
нг/мл, при цьому середні показники складали(150,17± 8,12) нг/мл,
достовірно відрізняючись від контрольної групи (р0,05) відповідно) при зниженні
максимальної швидкості передсерднього потоку на 6,5%, що призвело до
збільшення співвідношення Е/А до показників контрольної групи (р=0,01).
Зменшився час ізоволюмічного розслаблення на 17% (р=0,0001). Це свідчить
про сприятливу перебудову структурно-функціональних можливостей під
впливом еналаприлу. При дослідженні функціонального стану ендотелію у
хворих на ІХС, ускладненої наявністю ХСН, було встановлено, що рівень
вазоконстрикторних факторів с ХСН, таких як ендотелін-1, значно (2,6
рази і в 1,9 рази) перевищував рівні у осіб контрольної групи і
пацієнтів з ІХС без ХСН відповідно.

У хворих на ХСН в середньому рівень ендотеліну-1 склав (14,93 ± 1,42)
пг/мл супроти (7,83 ± 0,62) пг/мл у хворих без ХСН (р PAGE 1

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

Похожие документы
Обсуждение

Ответить

Курсовые, Дипломы, Рефераты на заказ в кратчайшие сроки
Заказать реферат!
UkrReferat.com. Всі права захищені. 2000-2020