.

Залізодефіцитна анемія в клініці внутрішніх хвороб: метаболічні порушення та їх корекція (автореферат)

Язык: украинский
Формат: реферат
Тип документа: Word Doc
144 5459
Скачать документ

АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ

ІНСТИТУТ ГЕМАТОЛОГІЇ ТА ТРАНСФУЗІОЛОГІЇ

ВИДИБОРЕЦЬ Станіслав Володимирович

УДК: 616.155.194.8:616.1/.4-08:574.11

Залізодефіцитна анемія в клініці внутрішніх хвороб: метаболічні
порушення та їх корекція

14.01.31 – гематологія та трансфузіологія

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня

доктора медичних наук

Київ-2004

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в Київській медичній академії післядипломної освіти ім.
П.Л. Шупика МОЗ України.

Науковий консультант доктор медичних наук, професор

Гайдукова Світлана
Миколаївна,

Київська медична академія
післядипломної

освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ
України,

завідувач кафедри
гематології

та трансфузіології

Офіційні опоненти:

доктор медичних наук, професор

Третяк Наталія Миколаївна,

Інститут гематології та трансфузіології АМН України, завідувач
відділення

захворювань системи крові з групою клінічної біохімії

доктор медичних наук

Масляк Звенислава Володимирівна,

Інститут патології крові та трансфузійної медицини АМН України,

завідувач відділення гематології

доктор медичних наук, професор

Маленький Василь Павлович,

Вінницький національний медичний університет ім. М.І. Пирогова МОЗ
України,

завідувач кафедри госпітальної терапії з курсом гематології

Провідна установа – Науковий центр радіаційної медицини, Інститут
клінічної радіології, АМН України, м. Київ.

Захист відбудеться “15” червня 2004 року о 1400 годині на засіданні
спеціалізованої вченої ради Д.26.612.01 в Інституті гематології та
трансфузіології АМН України (04060, м.Київ, вул. М.Берлинського, 12).

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Інституту гематології та
трансфузіології АМН України за адресою:04060, м.Київ,
вул.М.Берлинського, 12.

Автореферат розісланий “7” травня 2004 р.

Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради
Коміссаренко В.Г.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Залізодефіцитна анемія (ЗДА) є однією із
актуальних проблем сучасної медицини (Дворецкий Л.И., 1999; Allen L.H.,
2000; Бебешко В.Г., Бруслова К.М., 2001). Так, у структурі всіх анемій
питома вага ЗДА складає понад 80% (Гусева С.А., 2000; Воробьев П.А.,
2001). У зв’язку з цим, ще в 1987 році ВООЗ розробила концепцію
гемоглобінового оздоровлення населення земної кулі, оскільки на той час
понад 500 млн. мешканців Землі мали латентний або явний дефіцит заліза.
Як свідчать епідеміологічні дослідження останнього часу, зазначена
проблема є далекою від остаточного вирішення і залишається актуальною як
для розвинутих країн, так і для таких, що розвиваються (Freire W.B.,
1997; Looker A., 1997; Thu B.D. et al., 1999; ВООЗ, 2000; 2001).

У клінічній практиці досить часто зустрічаються соматичні захворювання,
що супроводжуються дефіцитом заліза або вторинними порушеннями його
метаболізму (Масляк З.В., 1999; Дворецкий Л.И., 2002: Blackwell S.,
Hendrix P.C., 2002). При анеміях, що пов’язані із дефіцитом заліза,
спостерігаються значні порушення метаболізму в організмі внаслідок
анемічної гіпоксії та сидеропенії (Wick M. et al., 1995; Лановенко І.І.
і співавт. 1997; 2002). Поєднання ЗДА з іншими захворюваннями внутрішніх
органів, з одного боку, призводить до виникнення синдрому взаємного
обтяження захворювань та тяжчого їх перебігу, а з іншого – ускладнює
повноцінне лікування як захворювань внутрішніх органів, так і самої ЗДА
(Бондарчук С.В., Маленький В.П., 2001; Воробьев П.А., 2001).

У дослідженнях, що присвячені ЗДА, увага здебільшого була спрямована на
вивчення особливостей обміну заліза в організмі та змін гемопоезу (Lach
A., Saleem A., 1995; Gambino R., 1996; Горобець Н.І., 1999; Петухов В.И.
и соавт., 2003). Роботи, у яких висвітлено стан вторинних метаболічних
порушень при ЗДА, є поодинокими, з розрізненими фактичними даними і не
вирішують проблему взаємозв’язку порушень обміну заліза та вторинних
метаболічних змін на фоні гіпоксії та сидеропенії (Аношина М.Ю. і
співавт., 1997; Горобець Н.І., 2000; Мошинская О.В. и соавт., 2001).

При ЗДА і, зокрема, при її поєднанні з іншими соматичними
захворюваннями, не досліджено вміст біологічно активних речовин, що
відіграють суттєву роль у патогенезі формування чисельних синдромів. У
клініці внутрішніх хвороб діагностичними та диференційно-діагностичними
маркерами при патологічних станах і додатковими лабораторними критеріями
оцінки ступеня важкості перебігу захворювань та якості лікування є
біологічно-активні речовини, насамперед, вільний гістамін (ВГ), вільний
серотонін (ВС), вільний гепарин (ВГН), молочна (МК) та піровиноградна
(ПВК) кислоти, а також один із показників метаболічної інтоксикації в
організмі – молекули середньої маси (МСМ). Поза увагою дослідників
залишилась і еритроцитарна ланка підтримки гомеостазу у хворих на ЗДА.
Не проводилась комплексна оцінка вмісту в еритроцитах
2,3-дифосфогліцеринової кислоти (2,3-ДФГ) – універсального маркера
гіпоксичних станів і вмісту в них функціонально значимих хімічних
елементів (ХЕ) – заліза, міді, цинку.

У зв’язку із викладеним, актуальність дослідження визначається як
соціально-медичною значущістю проблеми, оскільки на ЗДА хворіють
працездатні люди, діти та жінки репродуктивного віку, так і недостатнім
вивченням деяких патогенетичних механізмів виникнення і перебігу
вторинних метаболічних розладів, що супроводжують ЗДА, зокрема, при її
поєднанні з іншими захворюваннями внутрішніх органів. Залишаються
недостатньо чітко сформульованими критерії діагностики ступеня вторинних
обмінних порушень при ЗДА, а існуючим методам їх медикаментозної
корекції властива недостатня ефективність.

Таким чином, комплексне дослідження клініко-метаболічних механізмів при
ЗДА представляє безсумнівний інтерес, оскільки дозволить з’ясувати стан
вторинних метаболічних порушень у хворих на ЗДА, їх роль в перебігу ЗДА
при соматичній патології та патогенетично обгрунтувати напрямки
терапевтичної корекції зазначених змін в організмі.

Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами.
Дисертаційна робота є самостійним завершеним комплексним науковим
дослідженням, що виконане в Київській медичній академії післядипломної
освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України (№ державної реєстрації:
0197U017103). Дисертаційне дослідження є фрагментом наукової програми
“Раптова смерть: вивчення нейроімунних механізмів розвитку гострої
серцево-судинної і церебро-васкулярної патології. Розробка комплексних
діагностичних тест-систем для виявлення груп ризику, засобів
профілактики та лікування” (№ державної реєстрації 0199U000213, БК
69.9), науково-дослідної роботи “Вивчення особливостей
клініко-гематологічних рис та фенотипу субстратних клітин у пацієнтів з
лімфо- та мієлопроліферативними захворюваннями” (№ державної реєстрації
0193U040741, БК 36.9) кафедри гематології та трансфузіології Київської
медичної академії післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України.

Мета роботи – виявлення особливостей клініко-метаболічних порушень
при ЗДА та її поєднанні з деякими соматичними захворюваннями для
розробки методів оцінки ступеня важкості перебігу захворювання,
уточнення патогенетичних механізмів розвитку ЗДА при соматичних
захворюваннях і оптимізації діагностики та лікувальної тактики.

Задачі дослідження:

Провести комплексне клініко-лабораторне обстеження хворих на ЗДА.

Вивчити особливості клінічного перебігу ЗДА на фоні захворювань
внутрішніх органів, з якими найчастіше поєднується її перебіг в клініці
внутрішніх хвороб, зокрема, виразкової хвороби (ВХ), цукрового діабету
(ЦД), аутоімунного тиреоїдиту (АТ), хронічного бронхіту (ХБ).

Визначити вміст у плазмі крові вільного гістаміну, вільного серотоніну
та вільного гепарину у динаміці фаз відновлення нормального еритропоезу.

Дослідити вміст у плазмі крові хворих на ЗДА молочної і піровиноградної
кислот, молекул середньої маси в сироватці крові у динаміці лікування
ЗДА.

Визначити вміст 2,3-дифосфогліцеринової кислоти в еритроцитах
периферичної крові хворих на виразкову хворобу, цукровий діабет,
аутоімунний тиреоїдит, хронічний бронхіт.

Дослідити ступінь та динаміку змін вмісту заліза, міді і цинку як
функціонально значущих елементів у відмитих еритроцитах периферичної
крові у процесі лікування хворих на ЗДА.

Оцінити кореляційний зв’язок між змінами показників вмісту заліза у
сироватці крові, концентрації гемоглобіну та рівнем біологічно-активних
речовин, що досліджувались, залежно від ступеню вираженості анемії та
проявів сидеропенії.

Вивчити кореляційний зв’язок між змінами показника вмісту 2,3-ДФГ в
еритроцитах периферичної крові та вмістом біологічно-активних сполук,
що досліджувались, залежно від ступеню вираженості анемії та проявів
сидеропенії.

Проаналізувати та узагальнити результати комплексного дослідження
біохімічних показників з визначенням діагностичної значущості
метаболічних порушень, що виявлені.

Розробити рекомендації для диференційованої патогенетично обгрунтованої
медикаментозної корекції метаболічних порушень при ЗДА на фоні супутньої
соматичної патології.

Об’єкт дослідження – хворі на залізодефіцитну анемію, виразкову хворобу,
цукровий діабет, аутоімунний тиреоїдит, хронічний бронхіт, первинні
донори крові.

Предмет дослідження – відмиті еритроцити периферичної венозної крові,
плазма та сироватка крові.

Методи дослідження. У роботі використано загальноклінічні, біохімічні,
радіоімунологічні методи, метод атомно-абсорбційної спектроскопії.
Верифікація наявності супутньої патології, проведення диференційної
діагностики та уточнення функціонального стану внутрішніх органів
проведені із застосуванням інструментальних та спеціальних методів
обстеження хворих: рентгенологічних, езофагогастродуоденоскопії з
пункційною біопсією і наступним гістологічним дослідженням,
ультразвукового обстеження, радіоізотопної ренографії, реовазографії
кінцівок, пункційної біопсії щитоподібної залози з наступним
гістологічним дослідженням, функціональних методів оцінки порушення
функції зовнішнього дихання. Дослідження проводили поетапно. На підставі
вивчення змін клініко-лабораторних даних здійснювали порівняльну оцінку
ефективності лікування. Результати дослідження статистично опрацьовані.

Наукова новизна. Вперше проведено комплексне клініко-лабораторне
дослідження вторинних метаболічних порушень у хворих на ЗДА, зокрема,
при її поєднанні з такими захворюваннями внутрішніх органів як виразкова
хвороба, цукровий діабет, аутоімунний тиреоїдит, хронічний бронхіт.
Досліджено патогенетичне значення змін вмісту в плазмі крові ВГ, ВС,
ВГН, МК і ПВК та МСМ у сироватці крові, 2,3-ДФГ та ХЕ в еритроцитах
периферичної крові в розвитку та проявах ЗДА, яка перебігає при
супутній патології внутрішніх органів. Встановлено особливості порушень
вмісту в плазмі крові ВГ, ВС, ВГН, МК і ПВК та МСМ у сироватці крові.

Встановлено кількісні параметри порушення вмісту в еритроцитах
периферичної крові 2,3-ДФГ та ступінь змін вмісту функціонально значимих
ХЕ – заліза, міді і цинку у відмитих еритроцитах периферичної крові
хворих на ЗДА.

Вперше на підставі аналізу та узагальнення отриманих результатів
комплексного клініко-біохімічного дослідження визначено новий синдром
при ЗДА – синдром ендогенної метаболічної інтоксикації.

Розроблено диференційовані критерії оцінки ступеня важкості перебігу
ЗДА. Встановлено, що ступінь важкості перебігу ЗДА визначається
клінічними проявами та вираженістю біохімічних змін, які характеризують
вторинні метаболічні порушення.

Вперше проведено аналіз особливостей клініко-лабораторних даних,
метаболічних порушень та перебігу ЗДА на фоні захворювань внутрішніх
органів, що найчастіше зустрічаються у клінічній практиці.

На підставі комплексного вивчення клінічних особливостей та біохімічних
параметрів запропоновано нову клінічну класифікацію ЗДА.

Вперше, застосовуючи сучасні математичні методи дослідження,
встановлено корелятивні взаємозв’язки між ступенем сидеропенії,
показником концентрації гемоглобіну та 2,3-ДФГ в еритроцитах і
показниками, що характеризують вторинні метаболічні порушення при ЗДА.

Розроблено нові методи визначення ВГ та ВС в одній пробі біосубстрату
та ВГН. Розроблено новий спосіб одержання гепарину.

На підставі проведених досліджень вперше розроблено принципи
диференційованої патогенетично обгрунтованої медикаментозної корекції
виявлених вторинних метаболічних порушень у хворих на ЗДА.

Практичне значення одержаних результатів. Результати комплексного
вивчення вторинних метаболічних порушень у хворих на ЗДА дозволяють
проводити оцінку ступеня важкості перебігу захворювання та
диференційовано оптимізувати лікувальну тактику.

Розроблено нові методи визначення ВГ та ВС в одній пробі біосубстрату та
ВГН, які можуть застосовуватися при проведенні наукових досліджень та в
клінічній практиці. Результати дослідження стали підгрунтям для
отримання деклараційного патенту України №45127 МПК-6 А61К31/715 Спосіб
одержання гепарину / Михайличенко Б.В., Видиборець С.В. – № 2001053488;
Заявлено від 23.05.2001 р.; Опубліковано 15.03.2002, бюл. №3.- 8 с.

На підставі отриманих результатів досліджень розроблено клінічну
класифікацію ЗДА, що була представлена для наукової дискусії на наукових
форумах та оприлюднена у науково-практичних виданнях. У подальшому вона
може використовуватися в клінічній практиці.

Результати досліджень і розробки впроваджені в педагогічний процес
кафедри гематології та трансфузіології Київської медичної академії
післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України. Навчальний посібник
“Залізодефіцитна анемія” рекомендовано Міністерством освіти і науки
України для навчання студентів медичних університетів (рішення
№14/18.2-424 від 02.04. 2001 р.).

Результати наукових пошуків лягли у основу двох інформаційних
листів та двох методичних рекомендацій, що були впроваджені в діяльність
12 установ практичної охорони здоров’я: Київської обласної клінічної
лікарні, Баришевської, Білоцерківської, Бориспільської, Іванківської,
Обухівської, Миронівської, Сквирської, Фастівської, Яготинської
центральних районних лікарень Київської області, Ніжинської центральної
міської лікарні Чернігівської області та Черкаського обласного
онкологічного диспансера.

Особистий внесок здобувача. Дисертант самостійно склав та виконав
програму дослідження, проаналізував та узагальнив дані літератури,
зробив відповідні висновки. Клінічні дослідження, як і представлені
результати експериментальних досліджень, дисертант проводив особисто.
Спеціальні біохімічні методики були виконані дисертантом особисто в
лабораторії аналізу біологічно-активних речовин кафедри судової медицини
Національного медичного університету ім. О.О. Богомольця (м.Київ) за
консультативною допомогою професора Михайличенка Б.В. Визначення вмісту
хімічних елементів у відмитих еритроцитах периферичної венозної крові
атомно-абсорбційним спектрофотометричним методом проводили в
хіміко-аналітичній лабораторії Інституту електрозварювання ім. Є.О.
Патона НАН України (м.Київ) спільно з завідувачем лабораторії
хіміком-аналітиком Е.Я. Лєбєдєвою.

Апробація результатів дисертації. Результати дисертаційних
досліджень доповідали та обговорювали на засіданнях обласного товариства
терапевтів (Київ, 1997; 2002), ХІV-му з’їзді терапевтів України (Київ,
1998), науково-практичній конференції молодих вчених та фахівців
“Сучасні проблеми гематології та трансфузіології” (Київ, 1998), другій
науково-практичній конференції “Актуальні проблеми експериментальної
медицини” (Київ, 1998), науково-практичній конференції, присвяченій
80-річчю заснування КМАПО ім.П.Л.Шупика (Київ, 1998), науково-практичній
конференції з міжнародною участю “Актуальні питання клінічної
гематології та трансфузіології” (Київ, 1999), республіканській
науково-практичній конференції “Вчені Поділля: фундаментальні наукові
праці” (Хмельницький, 1999), науково-практичній конференції “Проблеми
військової охорони здоров’я” (Київ, 1999), ІІІ науково-практичній
конференції “Нетрадиційні методи діагностики та лікування” (Київ, 1999),
Всеросійській науковій конференції з міжнародною участю “Исследование
качества жизни в медицине” (Санкт-Петербург, 2000), ІІІ національному
конгресі анестезіологів України (Одеса, 2000), першій науково-практичній
конференції “Сучасні проблеми невідкладних станів” (Київ, 2000),
Російській науково-практичній конференції “Актуальные вопросы
гематологии и трансфузиологии” (Санкт-Петербург, 2000), засіданні
міського товариства гематологів (Київ, 2000), ХІV і ХVI
науково-практичних конференціях “Актуальні питання клінічної
фармакології” (Київ, 2001; 2002), науково-практичній конференції
“Медикаментозна та немедикаментозна профілактика та відновне лікування в
клінічній практиці” (Київ, 2001), засіданні міського товариства
гастроентерологів (Київ, 2001), IV з’їзді гематологів і трансфузіологів
України (Київ, 2001), республіканській конференції “Актуальные вопросы
гематологии, трансфузиологии и внутренней медицины” (Караганда, 2002),
науково-практичній конференції “Актуальні питання невідкладних станів”
(Київ, 2002), першій науково-практичній школі-семінарі з гематології та
трансфузіології (Київ, 2002), конгресі українських лікарських товариств
(Луганськ, 2002), міжнародних симпозіумах “Епідеміологія
залізодефіцитних станів. Їх лікування та профілактика” (Київ, 2003),
“Залізодефіцитна анемія: проблеми та шляхи вирішення” (Львів, 2003), VII
з’їзді Всеукраїнського лікарського товариства (Тернопіль, 2003),
республіканській конференції з міжнародною участю “Actualitati in
hematologie si transfuziologie” (Кишинів, 2003).

Публікації. За темою дисертаційного дослідження опубліковано 58
робіт, з яких 41 стаття у фахових виданнях, які рекомендовані ВАК
України, із них – 31 одноосібно. Видано навчальний посібник (у
співавторстві) та підручник (у співавторстві, рекомендовано
Міністерством освіти і науки України як підручник для студентів медичних
університетів, рішення №1/11-2230 від 26.04. 2001 р.), 2 методичні
рекомендації, 2 інформаційні листи та 14 тез доповідей, отримано 1
деклараційний патент на винахід.

Структура дисертації та її обсяг. Дисертація складається з вступу,
огляду літератури, опису матеріалів і методів досліджень, 4 розділів
власних досліджень, аналізу та узагальнення результатів дослідження,
висновків і практичних рекомендацій. Дисертація викладена на 346
сторінках, містить 125 таблиць. Список використаних літературних джерел
складається із 423 найменувань, в тому числі: українською мовою – 53,
російською – 230, 140 – зарубіжних, з яких 138 – англійською мовою.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Огляд літератури. В результаті аналізу даних літератури з питань
етіології, патогенезу формування основних симптомів та синдромів,
діагностики та лікування ЗДА, обгрунтовано актуальність наукової задачі,
окреслено коло недостатньо висвітлених питань, визначено перспективні
напрямки наукових досліджень, зокрема, з вивчення особливостей та
ступеня вторинних метаболічних порушень у хворих на ЗДА при поєднанні її
перебігу із аутоімунним тиреоїдитом, виразковою хворобою, хронічними
неспецифічними захворюваннями легень, цукровим діабетом і опрацювання на
цій основі ефективних напрямків лікування.

Матеріал і методи дослідження. Було обстежено 312 хворих (143
чоловіків і 169 жінок), серед яких – 191 хворий на ЗДА (86 чоловіків і
105 жінок), решта – 121 хворий (57 чоловіків і 64 жінки) мали
захворювання внутрішніх органів, але нормальні показники периферичної
крові та параметри, які характеризують обмін заліза. Всі обстежені хворі
лікувалися у відділеннях терапевтичного профілю, поліклініці та
відділеннях гематології Київської обласної клінічної лікарні, Головного
військового госпіталю Міністерства оборони України, ендокринології
Київського обласного ендокринологічного диспансеру. Всі обстежені хворі
віком від 20 до 59 років залежно від наявності ЗДА та захворювання
внутрішніх органів, на фоні якого спостерігався розвиток ЗДА, були
об’єднані у одинадцять груп.

І група – 27 хворих (15 чоловіків і 12 жінок) на виразкову хворобу з
нормальними параметрами периферичної крові та показниками метаболізму
заліза;

ІІ група – 40 хворих (16 чоловіків і 24 жінок) на ЗДА, у яких наявність
захворювання була обумовлена хронічними крововтратами на фоні виразкової
хвороби;

ІІІ група – 23 хворих (11 чоловіків і 12 жінок) на цукровий діабет з
нормальними параметрами периферичної крові та показниками метаболізму
заліза;

ІV група – 41 хворий (19 чоловіків і 22 жінки), у яких ЗДА поєднувалась
із цукровим діабетом;

V група – 17 хворих (8 чоловіків і 9 жінок) на ЗДА, у яких ЗДА
поєднувалась із цукровим діабетом, що був ускладнений хронічною нирковою
недостатністю (ХНН);

VІ група – 25 хворих (11 чоловіків і 14 жінок) на аутоімунний тиреоїдит
з нормальними параметрами периферичної крові та показниками метаболізму
заліза;

VІІ група – 42 хворих (18 чоловіків і 24 жінки) на ЗДА, перебіг якої
поєднувався із аутоімунним тиреоїдитом;

VІІІ група – 22 хворих (9 чоловіків і 13 жінок) на хронічний
необструктивний бронхіт (ХНБ) з нормальними параметрами периферичної
крові та показниками метаболізму заліза;

ІХ група – 20 хворих (10 чоловіків і 10 жінок) на ЗДА, у яких хвороба
перебігала на фоні хронічного необструктивного бронхіту;

Х група – 24 хворих (11 чоловіків і 13 жінок) на хронічний
обструктивний бронхіт (ХОБ) з нормальними параметрами периферичної крові
та показниками метаболізму заліза;

ХІ група – 31 хворий (15 чоловіків і 16 жінок) на ЗДА, у яких хвороба
перебігала на фоні хронічного обструктивного бронхіту.

Контрольну групу склали 45 первинних донорів (25 чоловіків і 20 жінок)
Центру крові Міністерства оборони України віком від 20 до 52 років. Усі
донори були практично здорові. При дворазовому лабораторному дослідженні
у них не було виявлено маркерів гепатитів В і С, а також
ВІЛ-інфекції/СНІДу. Всім обстеженим донорам було зроблено розгорнутий
аналіз периферичної крові та визначено біохімічні показники.

В роботі використано загальноклінічні та біохімічні методи. При цьому
вивчали анамнез, дані фізикального обстеження, результати загальних
аналізів крові, загальноклінічних біохімічних досліджень, показники
вмісту заліза в сироватці, загальної залізозв’язуючої здатності
сироватки крові, ненасиченої залізозв’язуючої здатності сироватки крові,
коефіцієнт насичення трансферину залізом. Радіоімунологічні методи
застосовували для визначення вмісту феритину і дослідження гормонального
статусу. Визначення вмісту ВГН у плазмі крові обстежених здійснювали за
розробленим нами способом, вмісту ВГ і ВС у плазмі крові –
флюориметричним методом на аналізаторі “БИАН-130”-“БИАН-100”, вмісту ВГ
– за методикою І.О. Концевич і співавт. (1985), а ВС – за методикою І.О.
Концевич, В.О. Сушко (1987), вмісту МК і ПВК у плазмі крові – за В.С.
Асатиані (1969), а вмісту МСМ у cироватці крові – за Н.І. Габріелян,
В.І. Ліпатової (1984). Вміст в еритроцитах периферичної крові 2,3-ДФГ
здійснювали неензиматичним методом за І.С. Луганової, М.Н. Бліновим
(1975). Вміст хімічних елементів (ХЕ) – заліза, міді, цинку у
еритроцитах проводили методом атомно-абсорбційної спектроскопії на
спектрофотометрі “TECHTRON-AA-4” фірми “Varian” (Aвстралія). Кількість
ХЕ в пробах, що аналізували, виражали в мкг/г маси висушених
еритроцитів.

Для верифікації наявності супутньої патології, проведення диференційної
діагностики та уточнення функціонального стану внутрішніх органів
застосовували інструментальні та спеціальні методи обстеження хворих:
рентгенологічні, езофагогастродуоденоскопію з пункційною біопсією і
наступним гістологічним дослідженням, ультразвукове обстеження,
радіоізотопну ренографію, реовазографію кінцівок, пункційну біопсію
щитоподібної залози з наступним гістологічним дослідженням,
функціональні методи оцінки порушення функції зовнішнього дихання.
Дослідження проводили поетапно. Хворі на ЗДА по мірі формування груп
розподілялися на дві підгрупи: А, які отримували базисне лікування та
моноферотерапію засобом Тардиферон-ретард із розрахунку на елементарне
залізо – 2 мг/кг/добу маси тіла; Б, які окрім зазначеного отримували
внутрішньо Кверцетин 1,0 двічі щодоби впродовж трьох тижнів. На підставі
вивчення змін клініко-лабораторних даних на 7-21-90-й день спостереження
здійснювали порівняльну оцінку ефективності лікування.

Результати проведених досліджень оброблені на персональному комп’ютері
із застосуванням пакету прикладних програм “Statgraf” (v. 2.6., USA) та
“STATISTICA 5.5a” (фірми StartSoft Inc., USA), інтегрованої системи для
комплексного статистичного аналізу і обробки даних у середовищі Windows
із використанням модулів “Basic Statistics/Tables”, “Discriminant
Analysis”, “Factor Analysis”, “Regression Analysis”.

На початковому етапі вивчали однорідність статистичних груп, у
подальшому, залежно від поставлених задач, використовували методи
варіаційної статистики і кореляційний аналіз. Для визначення критеріїв
достовірності різниці між отриманими результатами досліджень
використовували критерії Ст’юдента (Student test), коефіцієнт кореляції
(r), непараметричний коефіцієнт кореляції Спірмена (Spearman).
Достовірними вважали значення р?? hN % hN hN hN hN & & gdF}l hF}l hN hN hN hN O hN Достовірне збільшення значень показників вмісту МК і ПВК залежно від зростання ступеня важкості перебігу ЗДА, дозволило рекомендувати використовувати визначення показників вмісту МК і ПВК у плазмі крові, поряд із показниками вмісту ВС, ВГ і ВГН, як універсального критерію адекватності усунення гіпоксії периферичних тканин при цьому захворюванні. Підвищення вмісту МК і ПВК у плазмі крові хворих на ЗДА слід розглядати як одну із ранніх лабораторних ознак формування синдрому ендогенної метаболічної інтоксикації при цьому захворюванні. Визначення вмісту МК і ПВК в крові є одним із зручних і простих, поряд з іншими лабораторними методами оцінки оксигенації тканин в клінічній практиці. Вторинні метаболічні порушення, що виникають в умовах сидеропенії та анемічної гіпоксії у хворих на ЗДА, значно змінюють функціонування систем підтримки гомеостазу, важливою ланкою серед яких є еритроцити периферичної крові. При ЗДА значно змінюються фізичні, біохімічні, морфофункціональні властивості еритроцитів. Зміни еритроцитів при ЗДА необхідно розглядати як наслідок порушень процесів еритропоезу в умовах дефіциту заліза та участь даних клітин в компенсаторно-пристосувальних реакціях, спрямованих на усунення анемічної гіпоксії та посилення оксигенації периферичних тканин. Життєдіяльність і функціонування еритроцита забезпечується утилізацією глюкози - фактично єдиного джерела енергії для нього. Головними фосфорорганічними сполуками, які забезпечують енергетичний обмін еритроцита, є 2,3-ДФГ, АТФ, АДФ та АМФ. 2,3-ДФГ є провідним регулятором кисневотранспортної функції еритроцита. Існують зворотно пропорційні взаємовідношення між вмістом 2,3-ДФГ та спорідненістю гемоглобіну до кисню, а також зворотна кореляція між концентрацією гемоглобіну і концентрацією 2,3-ДФГ. Важливим внутрішньоклітинним механізмом адаптації за гіпоксичних станів є збільшення в еритроцитах вмісту 2,3-ДФГ. В науковій літературі ми не зустрічали даних відносно комплексної оцінки енергетичного обміну в еритроцитах периферичної крові за вмістом 2,3-ДФГ у хворих на ЗДА, як і не проводилося вивчення взаємозв’язку змін їх показників із параметрами ВГН, ВС, ВС, МСМ, МК та ПВК, що і спонукало нас провести відповідні дослідження. Проведені нами дослідження вмісту 2,3-ДФГ в еритроцитах периферичної крові хворих на ЗДА показали, що показник їх вмісту при цьому захворюванні значно порушується. Ми встановили достовірне підвищення вмісту 2,3-ДФГ у еритроцитах периферичної крові хворих на ЗДА, порівняно із значеннями у здорових та хворих на ВХ, ЦД, АТ, ХБ, перебіг яких не поєднувався із ЗДА. Такий характер змін показника вмісту 2,3-ДФГ у еритроцитах периферичної крові у пацієнтів при ЗДА можна пояснити розбалансуванням енергетичного обміну. Цілком очевидно, що виявлені зміни мають компенсаторно-пристосувальне значення до умов анемічної гіпоксії та сидеропенії. В еритроцитах глюкоза метаболізується за двома основними напрямками - шляхом Ембдена-Мейергофа та гексозомонофасфатним. Основну кількість енергії еритроцит отримує саме із окисно-відновлювальних процесів циклу Ембдена-Мейергофа. Завдяки відновлювальним реакціям при цьому утворюється коензим, що відновлює метгемоглобін до гемоглобіну. Означений процес супроводжується синтезом 2,3-ДФГ, що є важливим модулятором спорідненості гемоглобіну до кисню. У гексозомонофосфатному циклі метаболізується близько 10% глюкози, яка споживається еритроцитом. В умовах гіпоксії відбувається інтенсифікація гексозомонофосфатного циклу, що супроводжується накопиченням NADP(H. Цей коензим є необхідним для підтримання у відновленій формі глутатіона, який приймає участь у реакціях, спрямованих на захист еритроцита від перекисного ушкодження. Відомо, що ЗДА супроводжується інтенсифікацією перекисно-окислювальних процесів. Очевидно, що виявлені нами зміни вмісту 2,3-ДФГ в еритроцитах периферичної крові у пацієнтів при ЗДА можна пояснити як такі, що мають компенсаторно-пристосувальне значення для функціонування еритроцитів в умовах гіпоксії. Виявлені нами зміни метаболізму 2,3-ДФГ співпадають із даними авторів, які вивчали вміст деяких фосфорорганічних сполук у еритроцитах дітей перших двох років життя хворих на ЗДА. Вивчення особливостей змін показника вмісту 2,3-ДФГ в еритроцитах периферичної крові у пацієнтів із ЗДА, що перебігала на фоні ВХ, ЦД, АТ, ХБ, дозволило встановити особливості змін їхнього вмісту. Нами встановлено, що найбільші середні значення показників вмісту 2,3-ДФГ і в еритроцитах периферичної крові є характерними для ЗДА, що перебігала на фоні ХОБ, порівняно із середніми значеннями у інших групах обстежених, а найменші – для ЗДА, що перебігала на фоні АТ, ЦД та ХНОБ. Дослідження показника 2,3-ДФГ в еритроцитах периферичної крові хворих на ЗДА дозволило встановити, що він збільшується, як і показники ВГН, ВС, ВГ, МСМ, МК і ПВК, зворотнопропорційно до зменшення концентрації гемоглобіну, показника вмісту заліза у сироватці крові. Дослідження показника вмісту 2,3-ДФГ в еритроцитах периферичної крові при різних ступенях тяжкості перебігу ЗДА дозволило виявити, що показник їхнього вмісту збільшується із зростанням ступеня важкості перебігу ЗДА. Достовірно найвищі значення показника вмісту 2,3-ДФГ у еритроцитах периферичної крові виявляли при важкому та надважкому перебігу ЗДА, що могло бути непрямим свідченням найвиразнішого ступеня тканинної гіпоксії. Достовірне збільшення показника вмісту 2,3-ДФГ в еритроцитах периферичної крові залежно від зростання ступеня важкості перебігу ЗДА, дозволило нам рекомендувати використовувати визначення показників вмісту 2,3-ДФГ в еритроцитах периферичної крові як критерій адекватності усунення гіпоксії периферичних тканин при цьому захворюванні. Відомо, що еритроцити периферичної крові є динамічним депо ХЕ у периферичній крові. Зміни вмісту ХЕ у еритроцитах відображують участь останніх в компенсаторно-пристосувальних реакціях, що, у разі ЗДА, спрямовані на усунення гіпоксії периферичних тканин та характеризують особливості еритропоезу в умовах анемічної гіпоксії та сидеропенії. Ми провели визначення вмісту заліза, міді і цинку у відмитих еритроцитах периферичної крові хворих на ЗДА одним із найчутливіших методів – атомно-абсорбційною спектроскопією. Дослідження вмісту заліза, міді і цинку у відмитих еритроцитах периферичної крові хворих на ЗДА показали, що показники їх вмісту при цьому захворюванні є достовірно меншими у відмитих еритроцитах периферичної крові хворих на ЗДА порівняно із значеннями у здорових та хворих на ВХ, ЦД, АТ, ХБ, перебіг яких не поєднувався із ЗДА. Такі зміни показника вмісту заліза, міді і цинку у відмитих еритроцитах периферичної крові хворих при ЗДА можна пояснити із одного боку компенсаторно-пристосувальними зрушеннями у відповідь на виникнення анемічної гіпоксії, а з іншого - наявністю синдрому сидеропенії. Вивчення особливостей змін показників вмісту заліза, міді і цинку у відмитих еритроцитах периферичної крові у пацієнтів із ЗДА, що перебігала на фоні найпоширеніших захворювань внутрішніх органів, дозволило встановити особливості порушень їх вмісту. Дослідження показників вмісту заліза, міді і цинку у відмитих еритроцитах периферичної крові хворих на ЗДА дозволило встановити, що їхні значення зменшуються прямопропорційно зменшенню концентрації гемоглобіну і показника вмісту заліза у сироватці крові. При різних ступенях важкості перебігу ЗДА їх обмін порушується пропорційно зростанню ступеня важкості перебігу ЗДА. Достовірно найменші значення показників вмісту заліза, міді і цинку в відмитих еритроцитах периферичної крові виявляли при важкому і надважкому перебігу ЗДА, що могло бути непрямим свідченням найвиразнішого ступеня тканинної гіпоксії у обстежених хворих. Достовірне зменшення показників вмісту заліза, міді і цинку у відмитих еритроцитах периферичної крові залежно від збільшення ступеня важкості перебігу ЗДА дозволяє стверджувати, що показники вмісту заліза, міді і цинку у відмитих еритроцитах периферичної крові можна застосовувати як один із маркерів ступеня адекватності постачання кисню до периферичних тканин. Вивчення вмісту ВГН, ВС, ВГ у плазмі крові в процесі лікування хворих на ЗДА, дозволило виявити динамічність їх змін. Показники їх вмісту достовірно зменшувались у процесі лікування, причому, їх вміст на момент досягнення нормалізації концентрації гемоглобіну і кількості еритроцитів та вмісту заліза у сироватці залишався достовірно вищим за значення у здорових та хворих на ВХ, ЦД, АТ, ХБ, перебіг яких не поєднувався із ЗДА. Встановлення даного факту свідчить про те, що при нормалізації значень показників периферичної крові і сироваткового заліза у хворих на ЗДА спостерігається відставання нормалізації параметрів метаболізму цих речовин. Вміст МСМ у сироватці крові хворих у динаміці лікування змінювався за аналогічною тенденцією за винятком хворих на ЗДА, що перебігала на фоні ЦД з ХНН, де значення даного показника залишалися без достовірних змін впродовж всього часу спостереження. Динамічно і достовірно за вказаною вище тенденцією змінювалися у процесі лікування і значення показників вмісту МК і ПВК, вміст 2,3-ДФГ в еритроцитах периферичної крові. Дослідження показників вмісту заліза, міді і цинку у відмитих еритроцитах периферичної крові в процесі лікування хворих на ЗДА дозволило виявити динамічність змін їхнього вмісту. Значення показників достовірно збільшувалися також у процесі лікування. Слід відмітити, нормалізація значень показників вмісту ВГН, ВС, ВГ, МК і ПВК у плазмі і МСМ у сироватці крові та вмісту в еритроцитах периферичної крові 2,3-ДФГ і ХЕ у хворих відбувалася тільки на 90-й день лікування. Оскільки одним із важливих чинників, що визначають ступінь розвитку тканинної гіпоксії, є показник концентрації гемоглобіну, ми вважали за доцільне простежити корелятивні взаємозв’язки між показниками концентрації гемоглобіну і значенням кількості еритроцитів, MCV, MCH, вмісту ВГН, ВС, ВГ, МК і ПВК у плазмі і МСМ у сироватці крові та вмісту в еритроцитах периферичної крові 2,3-ДФГ і ХЕ. Так, у хворих ІІ групи простежуються корелятивні взаємозв’язки між показниками концентрації гемоглобіну і: значеннями кількості еритроцитів (r=0,997, p

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

Похожие документы
Обсуждение

Ответить

Курсовые, Дипломы, Рефераты на заказ в кратчайшие сроки
Заказать реферат!
UkrReferat.com. Всі права захищені. 2000-2020